[发明专利]制备β-烟酰胺单核苷酸或β-烟酰胺核糖的方法

权利要求书

1.制备β-烟酰胺单核苷酸的方法，其特征在于：包括以下步骤：

a、缩合：烟酸乙酯、四乙酰核糖和催化剂在溶剂中进行缩合反应，反应结束后得到含有烟酸乙酯三乙酰核苷的溶液；

b、脱乙酰基：步骤a含有烟酸乙酯三乙酰核苷的溶液经有机碱处理，反应结束后经后处理得到烟酸乙酯核苷盐；

c、磷酸化：步骤b烟酸乙酯核苷盐与三氯氧磷在溶剂中进行反应，反应结束后经后处理得到含有5’-烟酸乙酯单核苷酸的溶液；

d、氨解：步骤c含有5’-烟酸乙酯单核苷酸的溶液中通入氨气进行氨解，得到β-烟酰胺单核苷酸铵盐粗品，粗品再经后处理得到β-烟酰胺单核苷酸。

2.根据权利要求1所述的制备β-烟酰胺单核苷酸的方法，其特征在于：步骤a中，至少满足以下任意一项：

所述催化剂为TMSOTf、TMSCl、TMSBr、TMSI、TMSNTf₂、TMSClO₄、TMSB(OTf)₄或TMSC(C₆F₅)Tf₂中任意一种；

所述烟酸乙酯、四乙酰核糖与催化剂摩尔比为1﹕1﹕1～1﹕5﹕5；

所述溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈或1,4-二氧六环中任意一种；

所述溶剂与四乙酰核糖的体积质量比为1～5:1mL/g；

所述缩合反应温度为0～50℃；

所述缩合反应时间为0.5～2h；

反应结束后还包括破坏催化剂淬灭反应的步骤；进一步的，所述破坏催化剂淬灭反应采用将体系控制在-5℃以下，加入乙醇实现。

3.根据权利要求1或2所述的制备β-烟酰胺单核苷酸的方法，其特征在于：步骤b中，至少满足以下任意一项：

所述有机碱为乙醇钠、甲醇钠或叔丁醇钾中的任意一种；

所述烟酸乙酯三乙酰核苷与有机碱摩尔比为1﹕3～1﹕6；

所述有机碱处理体系溶剂主要为甲醇、乙醇或异丙醇中任意一种；

所述有机碱采用甲醇、乙醇或异丙醇中任意一种溶解后加入体系中；进一步的，所述有机碱采用甲醇、乙醇或异丙醇中任意一种溶解时的溶剂与有机碱的体积质量比为5～20:1mL/g；

所述有机碱处理反应温度为-20～5℃；

所述有机碱处理反应时间为0.5～5h；

所述后处理为先酸化，然后析出固体；进一步的，所述酸化控制pH为5～6；所述析出固体采用甲基叔丁基醚为溶剂，在-5～5℃析出固体。

4.根据权利要求1～3任一项所述的制备β-烟酰胺单核苷酸的方法，其特征在于：步骤c中，至少满足以下任意一项：

所述烟酸乙酯核苷盐与三氯氧磷摩尔比为1﹕1～1﹕5；

所述溶剂为极性非质子溶剂；进一步的，所述溶剂为四氢呋喃、乙腈、1,4-二氧六环或磷酸三甲酯中任意一种；

所述溶剂与烟酸乙酯核苷盐的体积质量比为1～5:1mL/g；

所述反应温度为-20～5℃；

所述反应时间为10～24h；

所述后处理为先析出固体，然后水解；进一步的，所述析出固体采用甲基叔丁基醚为溶剂，在-5～5℃进行搅拌实现；所述水解采用的溶剂为四氢呋喃、乙腈或1,4-二氧六环中任意一种，水解温度为-5～5℃，水解时间为2～16h。

5.根据权利要求1～4任一项所述的制备β-烟酰胺单核苷酸的方法，其特征在于：步骤d中，至少满足以下任意一项：

所述氨解温度为-5～5℃；

所述氨解时间为0.5～5h；

所述后处理为先洗涤，再除盐，然后酸化，最后除水即可；进一步的，所述洗涤为加入含水的乙腈后，-10～0℃搅拌去掉乙腈层，再加入乙腈，-10～0℃搅拌去掉乙腈层；所述除盐采用离子交换树脂。