[发明专利]含甲基咪唑类功能基团的香豆素类衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了含甲基咪唑类功能基团的香豆素类衍生物及其制备方法和应用，该香豆素类衍生物的具体化合物结构为7‑[6‑(2‑甲基咪唑)己氧基]香豆素。通过7‑羟基香豆素与1,6‑二溴己烷发生烷基化反应制备7‑(6‑溴己氧基)香豆素，由7‑(6‑溴己氧基)香豆素与2‑甲基咪唑发生取代反应制得7‑[6‑(2‑甲基咪唑)己氧基]香豆素，该化合物对鲤春病毒血症病毒等弹状病毒具有良好的抗病毒及杀灭作用。

技术领域

本发明涉及抗弹状病毒活性物质，具体涉及含甲基咪唑类功能基团的香豆素类衍生物(7-[6-(2-甲基咪唑)己氧基]香豆素)及其制备方法和抗病毒活性的应用。

背景技术

香豆素类化合物是一类重要的有机杂环化合物，具有抗凝血、抗肿瘤、杀虫、抑菌、抗病毒等广泛的生物学活性，广泛的应用于医药和农药领域。自鲤春病毒血症病毒和传染性造血器官坏死病病毒被分离、鉴定，研究人员一直在努力寻找可有效防控这两种弹状病毒的手段。渔用疫苗的研究、应用和高效、低毒、低残留、环境污染小的无公害水产渔药基础创新研究及产业化是当前控制病害发生、保障水产品安全和生态安全的有效手段。然而，渔用疫苗大规模的商业化以及在世界范围内推广应用进程仍然十分缓慢。另外，病原体的变异和抗原的多样性也是影响渔用疫苗使用最重要的因素之一。因此，药物防治技术研究对于鲤春病毒血症和其它病毒病的防控与健康养殖有重要意义。

香豆素类衍生物的构效研究目前尚未涉及其抗病毒活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含甲基咪唑类功能基团的香豆素类衍生物及其制备方法和应用。

为达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种含甲基咪唑类功能基团的香豆素类衍生物，该香豆素类衍生物为7-[6-(2-甲基咪唑)己氧基]香豆素，结构如式1所示：

其中，R为2-甲基咪唑。

上述含甲基咪唑类功能基团的香豆素类衍生物的制备方法，包括以下步骤：

第一步，将4.8～5.0g 7-羟基香豆素以及13.8～14.0g无水碳酸钾加入溶剂(例如丙酮)中后于20～25℃下搅拌2～3h得物料A，向物料A中加入22～24g 1,6-二溴己烷后于60～65℃下回流反应20～24h，反应后减压蒸除溶剂得物料B，向物料B中加水后用氯仿进行萃取，萃取得到位于底层的有机相用无水硫酸钠干燥后减压浓缩得固体粗品，该固体粗品经柱层析分离纯化，得到7-(6-溴己氧基)香豆素，结构如式2所示：

第二步，将0.6～0.7g 7-(6-溴己氧基)香豆素以及1.3～1.5g无水碳酸钾加入溶剂(例如乙腈)中后于20～25℃下搅拌1～2h得物料C，向物料C中加入0.5～0.6g 2-甲基咪唑后于20～25℃下搅拌20～24h，然后减压蒸除溶剂得物料D，向物料D中加水后用氯仿进行萃取，萃取得到位于底层的有机相用无水硫酸钠干燥后减压浓缩得固体粗品，该固体粗品经柱层析分离纯化，得到7-[6-(2-甲基咪唑)己氧基]香豆素，结构如式3所示：

优选的，所述减压浓缩的温度为45～60℃；所述柱层析采用硅胶作为层析柱填料，以石油醚/乙酸乙酯混合液或氯仿/甲醇混合液为洗脱试剂，石油醚或氯仿与乙酸乙酯或甲醇的体积比为4～10:1。

上述含甲基咪唑类功能基团的香豆素类衍生物在制备抗病毒药物或用于杀灭体内外病毒的药物中的应用。

优选的，所述病毒为弹状病毒，例如鱼类等水产动物鲤春病毒血症病毒。

本发明的有益效果体现在：