[发明专利]一种表面复合超声喷涂壳聚糖的改性脱细胞血管支架及其制备方法

说明书

本发明的一种表面复合超声喷涂壳聚糖的改性脱细胞血管支架及其制备方法，以脱细胞血管作为血管支架，通过特定的反复冻融、超高压条件处理后以及通过选定的超声条件进行超声空化法的过程处理后，使其可以通过超声波精密喷涂的方法，将壳聚糖材料喷涂在所述血管支架的表面并能够与处理后的血管结合紧密，实现壳聚糖与血管支架的复合，从而整体得到良好的可塑性、抗张强度和弹性性能。

技术领域

本发明涉及组织工程技术领域，具体地涉及一种改性脱细胞血管支架。

背景技术

随着心血管疾病患病率的增加，心血管外科临床上将需要大量血管替代物。组织工程血管具有自我修复和重塑的潜能，提高了远期通畅率，具有较好的应用前景。血管支架的材料可分为非生物体材料和生物体材料。生物体材料分为天然材料和去细胞纤维组织结构材料。脱细胞血管基质属于去细胞纤维组织结构材料，由于将同种异体血管直接移植会出现明显的抗原排斥反应，而抗原性主要来自细胞，因此需要将血管中的细胞去除，得到脱细胞血管基质作为血管替代物或作为组织工程血管支架进一步应用。脱细胞血管基质具有良好的生物相容性好的优点，可用于周围神经的缺损修复，因此越来越受到人们的重视。但是其可塑性、抗张强度和弹性性能不理想，管壁易塌陷，严重限制了其临床应用。

壳聚糖虽然具有良好的生物相容性，体内可降解，但其管状材料存在脆性较高的问题，当管壁较薄时易碎裂塌陷，而管壁制作过厚则会延长吸收时间，使材料滞留体内，对内生神经产生局部压迫作用，且代谢产物呈酸性，会对神经再生产生一定的不利影响，因此单独的壳聚糖材料制成的血管支架也无法应用于临床，而且壳聚糖材料的厚度很难控制。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种改性兔脱细胞血管支架。

本发明的技术方案如下：

一种表面复合超声喷涂壳聚糖的改性脱细胞血管支架的制备方法，包括以下步骤：

1)将血管进行脱细胞处理，所述脱细胞处理的程序包括反复冻融处理、超高压处理以及超声空化法处理，得到脱细胞血管支架；所述反复冻融处理包括将血管在1～5℃下预冷0.5～2h、-60～-100℃下冷冻1～3h、水浴复温10-30min反复2-5次；所述超高压处理为200-1000Mpa静水压下处理10-30min；所述超声空化法处理为在频率20-130kHZ的超声中作用1-10min；

2)以壳聚糖为主要原料制备超声波精密喷涂机的喷涂材料；

3)采用超声波精密喷涂机在所述脱细胞血管支架外表面喷涂壳聚糖层，形成改性脱细胞血管支架。

优选的，所述反复冻融处理为在无菌条件下取新鲜血管，去血管外膜后将血管置盛有PBS溶液的离心管中。进一步优选的，入4℃的冰箱中预冷1小时、-80℃冰箱冷冻2h、37℃水浴复温15分钟，上述冻融过程反复进行3次。

优选的，所述超高压处理为4℃600MPa处理20分钟。

优选的，所述壳聚糖层的厚度为500nm-1mm。

优选的，所述超声波精密喷涂机的喷涂速度为0.1ml/min、喷涂时间为2min，超声频率40kHZ。

优选的，所述血管选自兔颈动脉、兔腹主动静脉、大鼠腹主动静脉、大鼠颈总动静脉、猪腹主动静脉和/或狗颈总动静脉血管。

优选的，所述超声波精密喷涂机包括高精度实验室型注射泵，注射壳聚糖用于喷涂的精度为0.001ml/min。

进一步优选的，所述超声波精密喷涂机的喷涂幅宽为1mm-100mm，喷涂流量为0.001ml/min-50ml/min，喷涂频率为30kHz-130kHz。

优选的，所述超声波精密喷涂的基础材料还包括交联剂乙二醛，其中壳聚糖的含量为60-80％。