[发明专利]一种含咪唑取代基的5H-色烯并[2;3-b]吡啶-3-腈衍生物及其制备与应用

说明书

本发明公开了一种含咪唑取代基的5H‑色烯并[2,3‑b]吡啶‑3‑腈衍生物及其制备与应用，该衍生物的结构式如式8所示，其制备方法是在溶剂环境中，以双杂环醛缩‑2,8‑二氨基‑Base希夫碱催化剂作为反应催化剂，以取代水杨醛、丙二腈、2‑巯基咪唑类化合物为原料混合，搅拌回流反应，冷却至室温，抽滤，产物用水洗涤后，溶于N,N‑二甲基甲酰胺，抽滤，往滤液里加蒸馏水，有固体析出，用二甲基亚砜重结晶，即得。本发明使用的催化剂催化活性高，反应时间短，产物收率高；本发明制得的含咪唑取代基的5H‑色烯并[2,3‑b]吡啶‑3‑腈衍生物具有抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种色烯并[2,3-b]吡啶衍生物的合成，尤其涉及一种含咪唑取代基的5H-色烯并[2,3-b]吡啶-3-腈衍生物及其制备与应用。

背景技术

4H-色烯和色烯并[2,3-b]吡啶衍生物具有多种潜在的生物活性，如：抗癌、抗过敏、抗炎、抗增殖、抗菌和抗结核活性等。4H-色烯和色烯并[2,3-b]吡啶衍生物可作为特殊药用支架，例如具有色烯并[2,3-b]吡啶骨架的非甾体抗炎药布洛芬，通过抑制前列腺素的合成起到抗炎镇痛作用，已被批准用于治疗结膜炎，也可用于缓解斜视手术后的疼痛和炎症。因此，合成种类更多、结构更新颖的色烯并[2,3-b]吡啶衍生物具有一定的理论意义和实际价值。

色烯并[2,3-b]吡啶衍生物通常是在催化剂存在下通过芳香醛、丙二腈和酚类缩合得到。催化剂是提高反应过程效率的关键技术。已报道的催化剂有K₂CO₃、Et₃N和壳聚糖等，现有的催化剂不同程度上存在着反应时间长、高温，或者产率低等问题。因此，需要寻找更高效的制备方法。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种含咪唑取代基的5H-色烯并[2,3-b]吡啶-3-腈衍生物，该化合物具有抗癌活性。

为实现上述目的，本发明提供的含咪唑取代基的5H-色烯并[2,3-b]吡啶-3-腈衍生物的结构式如式8所示：

其中，R₂选自氢、羟基、甲基、甲氧基、氟中的一种，R₃选自氢或羟基，R₄选自氢、甲基、羟基、硝基、氟、氯、溴中的一种，R₅选自氢或甲基。

本发明的目的之二是提供一种含咪唑取代基的5H-色烯并[2,3-b]吡啶-3-腈衍生物的制备方法，反应时间短，产率高。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

在有机溶剂环境中，以双杂环醛缩-2,8-二氨基-Base希夫碱催化剂作为反应催化剂，以取代水杨醛、丙二腈、2-巯基咪唑类化合物为原料混合，搅拌回流反应，冷却至室温，抽滤，产物用水洗涤后，溶于N,N-二甲基甲酰胺，抽滤，往滤液里加蒸馏水，有固体析出，用二甲基亚砜重结晶，得到含咪唑取代基的5H-色烯并[2,3-b]吡啶-3-腈衍生物；

所述双杂环醛缩-2,8-二氨基-Base希夫碱催化剂的结构式如下：

其中，R₁选自中的一种。

优选的，所述取代水杨醛的结构式为其中，R₂选自氢、羟基、甲基、甲氧基、氟中的一种，R₃选自氢或羟基，R₄选自氢、甲基、羟基、硝基、氟、氯、溴中的一种。

优选的，所述2-巯基咪唑类化合物的结构式为其中，R₅选自氢或甲基。

优选的，所述双杂环醛缩-2,8-二氨基-Base希夫碱催化剂的用量为20-25mol％。