[发明专利]与人类蛋白NRF1相互作用的结核蛋白及其应用

说明书

本发明公开了与人类蛋白NRF1相互作用的结核蛋白及其应用。本发明提供了人类蛋白NRF1在如下任一中的应用：(A1)诊断结核病；(A2)制备用于诊断结核病的产品。本发明利用基于MTB结核分枝杆菌蛋白质组芯片的蛋白‑蛋白互作实验进行筛选和鉴定，获得与人类蛋白NRF1相互作用的结核蛋白Rv2239c、Rv0577、Rv2499c。本发明可用于结核诊断或调节人类蛋白NRF1活性。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及与人类蛋白NRF1相互作用的结核蛋白及其应用。

背景技术

目前可用于诊断结核病的方法有限，同时又缺乏快速敏感的实验室技术，使得难以及时筛选出结核病的潜伏感染病例和早期病例，也难以及时进行结核病鉴别诊断，造成结核病人漏诊、诊断时间延长或误诊，为结核病的各期诊断与治疗带来困难。结核病诊断领域面临的主要问题是诊断方法特异性低、时间长，急需结核病诊断的快速技术和方法。现有的诊断方法很多只能作为诊断的参考指标，使得大多数结核病人不能获得早期诊断，现有的诊断方法不能满足结核病预防、控制的需要，因此迫切需要开发研制出新型快速、灵敏、特异的结核病诊断方法和技术。细菌学是诊断结核的金标准，但结核分枝杆菌生长极为缓慢其培养鉴定需要约两个月的时间，且阳性率取决于采集标本中细菌的数量，检测的灵敏度低，不利于结核病的诊断与治疗。而结核蛋白Rv2239c、Rv0577、Rv2499c是结核分枝杆菌的固有蛋白，通过检测这些结核蛋白可以鉴定结核分枝杆菌的存在，因此可以借助此来实现对结核感染或结核病的快速诊断。

NRF1即NF-E2相关因子1，它属于CNC碱性亮氨酸拉链(basic—leueine-zipper，bZIP)调节蛋白家族成员。碱性亮氨酸拉链家族是体内广泛存在的高度保守的转录因子家族，其参与调节下游多种抗氧化基因的表达，也是机体最强的抗氧化应激调控转录因子家族。研究表明NRF1在抗氧化应激反应中发挥重要作用；新近的研究还发现，NRF1在细胞组织分化发育、炎症及肝脏成瘤等方面发挥重要功能；在肝细胞内，NRF1功能的缺失可导致脂肪肝和肝瘤形成；蛋白酶体抑制剂是非常有潜力的抗肿瘤治疗模式，在人类癌细胞中，NRF1的沉默增加了蛋白酶体抑制剂的杀伤作用。当NRF1过表达的时候，能加快蛋白酶体抑制剂引起的蛋白酶体反馈回路，并抑制由蛋白酶体抑制剂引起的癌细胞的凋亡。因此，调节NRF1的活性将会对机体产生重要的影响，还可能在某些疾病的预防或治疗中发挥重要作用。调节NRF1活性的一个重要途径可以依靠通过能够与NRF1发生直接相互作用的蛋白质来实现。因此，能够与NRF1发生直接相互作用的蛋白质，将具有重要的药用价值，可开发为某些疾病预防或治疗的蛋白药物。

发明内容

本发明的目的是提供与人类蛋白NRF1相互作用的结核蛋白及其应用。

第一方面，本发明要求保护人类蛋白NRF1在如下任一中的应用：

(A1)诊断结核病；

(A2)制备用于诊断结核病的产品。

第二方面，本发明要求保护人类蛋白NRF1在如下任一中的应用：

(B1)检测结核分枝杆菌；

(B2)制备用于检测结核分枝杆菌的产品。

其中，(B1)中所述应用既可为非疾病诊断治疗中的应用(如纯粹用于科学研究)，也可为疾病诊断治疗中的应用。

第三方面，本发明要求保护人类蛋白NRF1在如下任一中的应用：

(C1)检测结核蛋白Rv2239c、Rv0577和/或Rv2499c；

(C2)制备用于检测结核蛋白Rv2239c、Rv0577和/或Rv2499c的产品。

其中，(C1)中所述应用既可为非疾病诊断治疗中的应用(如纯粹用于科学研究)，也可为疾病诊断治疗中的应用。