[发明专利]一种异烟肼衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开一种异烟肼衍生物及其制备方法和应用。本发明以治疗结核病的异烟肼和医药中间体樟脑磺酸为原料，采用溶剂挥发法，在室温下得到目标产物。本发明和一般席夫碱的合成相比，生产过程中溶剂用量少，反应条件温和，对环境污染小，生产成本低，操作简单，容易控制，易于制备，便于工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机化学合成领域，具体的涉及采用简单温和脱水的方法合成异烟肼衍生物。

背景技术

席夫碱是由胺与活泼羰基经缩合反应合成的含有亚胺或甲亚胺基的一类化合物。异烟肼结构修饰改良后的酰腙，是由酰肼与醛或酮缩合反应合成，其结构中含有与次氨基相连的羰基和亚胺基(腙基)。因为结构中含有>C＝N-官能团，所以也属于席夫碱的范畴。

异烟肼，又称雷米封，是治疗结核病常用特效药物，是医学临床上治疗各种结核病高效、低毒的重要药物，但由于它对人体肝功能具有一定毒副作用，所以临床应用方面存在局限性。异烟肼末端的氨基基团比较活泼，容易和羰基化合物发生脱水缩合，通过对异烟肼结构进行修饰改造，可以对其药效进行改良。樟脑磺酸是一种医药中间体，在制成樟脑磺酸钠后，主要用于呼吸抑制、呼吸困难、消化不良、胃功能下降、心力衰竭、血压下降、供血不足等症状。

鉴于异烟肼中酰肼基团的毒副作用等药用局限性，酰腙与酰肼相比，游离氨基的缩合化降低了酰腙的毒性，发展了异烟肼酰腙化合物的应用价值，但是酮羰基和氨的反应需要回流，同时要在体系中加入酸作为催化剂，生产成本相对较大，因此需要一种高效，绿色的方法解决酮羰基反应活性弱的问题。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的之一是提供一种毒副作用小的异烟肼衍生物。

本发明的目的之二是提供一种反应条件温和，对环境污染小，生产成本低，操作简单，容易控制的异烟肼衍生物的制备方法。

本发明采用的技术方案是：一种异烟肼衍生物，所述的异烟肼衍生物为2-(2-异烟酰基亚肼基)-7,7-二甲基二环[2.2.1]庚烷-1-基-甲磺酸。

异烟肼衍生物的制备方法，包括如下步骤：以异烟肼和樟脑磺酸为原料，采用溶剂挥发法，室温静置，得到目标产物。

优选的，按摩尔比，异烟肼:樟脑磺酸＝1:1。

优选的，所述的溶剂为乙醇和乙腈按体积比1:1的混合，或甲醇和乙腈按体积比1:1的混合。

优选的，于室温下静置2-3天。

本发明公开了一种温和的胺与酮羰基脱水反应，以治疗结核病的异烟肼和药物中间体樟脑磺酸为原料，经“溶剂挥发法”，室温条件下，一步即可生成含有>C＝N-官能团的席夫碱。反应方程式如下：

本发明的有益效果是：

1.本发明脱水缩合得到的产物晶型稳定，常温下易于储存，且在高温条件下不分解，稳定性好，易于制备。

2.本发明简单易得，以异烟肼和樟脑磺酸为原料，通过溶剂挥发法，得到异烟肼衍生物，不需要任何催化剂，生产成本低，产率高，操作简单，容易控制，易于制备，便于工业化生产。

3.本发明所用原料均具有较高的药物活性，得到的目标产物2-(2-异烟酰基亚肼基)-7,7-二甲基二环[2.2.1]庚烷-1-基-甲磺酸。该异烟肼衍生物降低了酰肼基团的毒副作用，为医药方面降低异烟肼的副作用提供了一种新的方法。

4.本发明合成的异烟肼衍生物为具有酰腙框架的化合物，将其运用于人的肝癌细胞系HepG2的毒性测试，结果表明，化合物对人肝细胞癌细胞系HepG2的毒性较小。

附图说明

图1是实施例1制备的目标产物的单晶椭球图。