[发明专利]一种头孢哌酮酸的制备方法在审
| 申请号： | 201810810199.2 | 申请日： | 2018-07-23 |
| 公开（公告）号： | CN108912144A | 公开（公告）日： | 2018-11-30 |
| 发明（设计）人： | 陈永生;高飞;周永泉;张楚天;杨军田 | 申请（专利权）人： | 东瑞（南通）医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D501/06 | 分类号： | C07D501/06;C07D501/12;C07D501/36 |
| 代理公司： | 北京一格知识产权代理事务所(普通合伙) 11316 | 代理人： | 滑春生 |
| 地址： | 226400 江*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 头孢哌酮 硅烷化保护 二氯甲烷 氨基 催化剂作用 硅烷化试剂 氯甲酸乙酯 残留溶媒 加碱调节 异构体 溶剂 分层 加酸 溶媒 收率 水解 羧基 过滤 废水 回收 | ||
1.一种头孢哌酮酸的制备方法,其特征在于：所述制备方法包括如下步骤：
(1)二氯甲烷体系中，7-TMCA与硅烷化试剂在20～70℃反应，对其氨基、羧基进行硅烷化保护；
(2)在二氯甲烷体和DMA系中，HO-EPCP盐与氯甲酸乙酯，反应温度-20～-70℃在催化剂作用下制备混酐；
(3)将硅烷化保护后的7-TMCA加入混酐中，-20～-70℃反应得到反应液；
(4)将反应液水解，加碱调节pH至5.5～7.5，分层，水相中加入溶剂，加酸调节pH至1.5～2.5，结晶，过滤得到头孢哌酮酸；
其制备路线如下：
2.根据权利要求1所述的头孢哌酮酸的制备方法,其特征在于：所述(1)中的硅烷化试剂为三甲基氯硅烷、六甲基二硅氮烷、N,O-(双)三甲基硅烷基乙酰胺或六甲基二硅脲中的一种或两种的混合物。
3.根据权利要求1所述的头孢哌酮酸的制备方法,其特征在于：所述(1)中7-TMCA与硅烷化试剂反应的摩尔比1:1～2。
4.根据权利要求1所述的头孢哌酮酸的制备方法,其特征在于：所述(2)中的HO-EPCP盐为钾盐，钠盐、三乙胺或吡啶盐中的一种，催化剂为含有吡啶或吗啉结构的化合物，且HO-EPCP盐、氯甲酸乙酯、催化剂的摩尔比为1:1～5:0.001～0.05。
5.根据权利要求1所述的头孢哌酮酸的制备方法,其特征在于：所述(3)中7-TMCA与HO-EPCP盐的摩尔比为1:1.0～1.2，反应温度为-30～-50℃。
6.根据权利要求1所述的头孢哌酮酸的制备方法,其特征在于：所述(4)中的溶剂为与水互溶的溶剂，所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、醋酸钠或三乙胺中的一种。
7.根据权利要求6所述的头孢哌酮酸的制备方法,其特征在于：所述(4)中的溶剂为甲醇、乙醇、丙酮或乙腈中的一种。
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