[发明专利]一种水溶性天然维生素E的制备方法

说明书

本发明公开了一种水溶性天然维生素E的制备方法，以氯甲基聚苯乙烯树脂和PEG1000为原料，以碱作为催化剂，在有机溶剂中，于45～135℃进行反应，得负载PEG1000树脂；在催化剂、4‑二甲氨基吡啶(DMAP)、四氢呋喃作用下，负载PEG1000树脂与d‑α‑生育酚琥珀酸酯进行分水回流反应，获得负载TPGS树脂；将负载TPGS树脂用甲苯浸泡后，加入乙醇、钯碳和磷酸吡哆醛，0.8‑1.5MPa氢气下，100‑110℃搅拌反应24小时，获得d‑α‑生育酚聚乙二醇琥珀酸酯；本发明的合成方法TPGS的产率可高达97.8％，TPGS单酯含量98.6％，TPGS双酯含量为0。

技术领域

本发明涉及一种式VI所示的水溶性天然维生素E的制备方法。

背景技术

水溶性天然维生素E，即d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(d-α-TocopherylPolyethylene Glycol Succinate，TPGS)，它由d-α-生育酚琥珀酸酯与聚乙二醇1000(聚合度为22至23)酯化而成(VI)，它是一种白色到浅棕色的蜡状固体，能与水及常规有机溶剂混溶，在空气中能稳定存在。TPGS既含有生育酚的亲脂基团，又含有聚乙二醇长链的亲水基团，是一种非离子型表面活性剂，也是一种有效的生育酚补充剂和吸收促进剂，作为各种辅料在食品、药品和保健品市场上有着广泛的应用前景。

d-α-生育酚具有很强的生理、药理活性，例如它具有显著的抗衰老、预防心血管疾病等功能，是维持生命活动不可缺少的维生素。同时因其是脂溶性的，对于体内吸收和利用带来了一定的限制。对其羟基进行衍生化，其理化性质有了一定的改善，如醋酸酯、琥珀酸酯、烟酸酯，这些酯化产品在一定程度上改善了d-α-生育酚的不稳定性。但是没有改变其脂溶性，因此在体内吸收和利用依然不便。通过进一步对d-α-生育酚的结构进行修饰，使得其具备一定的水溶性，d-α-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯是一种优良的兼具水溶性和油溶性的生育酚的衍生物，它不仅提高了d-α-生育酚的稳定性，而且大大改善了其水溶性。TPGS具有一定的表面活性剂性质，并且表现出许多独特的优良性能，例如，它可以作为增溶剂、吸收促进剂、乳化剂、增塑剂、脂溶性药物传递系统的载体以及生育酚的营养补充剂，来治疗一些生育酚吸收障碍症。此外，TPGS在人体吸收时不需要油脂与胆汁酸的参与，可以直接被小肠吸收。

基于TPGS的广泛用途，其制备方法一直以来就是人们研究的热点。国内对TPGS制备的研究处于起步阶段，国外报道的主要制备方法有以下两类：

1、硫酸催化酯化法

Cawley等将d-α-生育酚琥珀酸酯(TAS)与PEG溶于甲苯，在硫酸的催化下进行酯化反应2小时，再经过萃取，真空下旋蒸后得到TPGS粗产品(Cawley J D,Stem MH，Water-soluble tocopherol derivatives[P].US 2680749.1954-06-08.)。

2、缩合剂催化酯化法