[发明专利]6-氟-1,3-二羟基氧杂蒽酮及其制备方法和应用

说明书

发明人提供了一种新的氟代1,3‑二羟基氧杂蒽酮类化合物6‑氟‑1,3‑二羟基氧杂蒽酮及其制备方法和其在抗肿瘤药物方面应用，特别是在白血病、肺癌、肝癌、乳腺癌和结肠癌方面的药物制备。

技术领域

本发明涉及医药化学领域，特别涉及6-氟-1,3-二羟基氧杂蒽酮及其制备方法和应用。

背景技术

氧杂蒽酮也称呫吨酮，最先是从一些植物和微生物分离出来的次生代谢产物，含有二苯并-γ-吡喃酮的母体结构。不同结构的氧杂蒽酮类化合物，往往具有不同的药理作用或活性程度。氧杂蒽酮母环一个或者多个取代基的改变都会影响其生物活性。目前已发现的氧杂蒽酮类化合物具有许多重要的生物活性。比如抗高血压、抗菌、抗血栓、抗肿瘤和抑制肥胖等活性。

在天然药物的基础上，利用化学手段合成新的化合物，是当今新药研发的一个重要方向。

发明内容

发明人提供了一种新的氟代1,3-二羟基氧杂蒽酮类化合物6-氟-1,3-二羟基氧杂蒽酮及其制备方法和及应用。该化合物结构如(Ⅰ)所示：

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发明人又提供了6-氟-1,3-二羟基氧杂蒽酮的制备方法,包括将4-氟-2-羟基苯甲酸、间苯三酚、五氧化二磷和甲烷磺酸进行反应的过程。

进一步地，4-氟-2-羟基苯甲酸与间苯三酚的摩尔比为4-5:4-5。

进一步地，包括以下步骤：

混合溶液制备：将五氧化二磷溶于甲烷磺酸中，制备混合溶液；溶解温度控制在105-115℃；

环合反应：在混合溶液中加入4-氟-2-羟基苯甲酸和间苯三酚，进行环合反应，生成6-氟-1,3-二羟基氧杂蒽酮，反应温度控制在88-92℃，反应时间控制在18-22min；

固液分离与纯化：将环合反应完成后的含6-氟-1,3-二羟基氧杂蒽酮的溶液进行析出、过滤、柱层析分离，得到6-氟-1,3-二羟基氧杂蒽酮成品。

发明人还提供了6-氟-1,3-二羟基氧杂蒽酮在制备抗肿瘤药物方面的应用。

进一步地，所述肿瘤包括：造血干细胞肿瘤、肝细胞肿瘤、肺细胞肿瘤、乳腺细胞肿瘤、结肠细胞肿瘤。

发明人再提供了一种抗肿瘤药物，所述抗肿瘤药物含有所述的6-氟-1,3-二羟基氧杂蒽酮或其可药用盐或酯作为有效成分。

发明人进一步提供了一种抗肿瘤药物组合物，所述抗肿瘤药物组合物含有所述的6-氟-1,3-二羟基氧杂蒽酮或其可药用盐或酯作为有效成分。

进一步地，所述药物及药物组合物包括片剂、胶囊、丸剂、注射剂、缓释制剂及各种微粒给药系统。

区别于现有技术，上述技术方案提供了一种新的氟代1,3-二羟基氧杂蒽酮类化合物及其制备方法和其在抗肿瘤药物方面应用，特别是在白血病、肺癌、肝癌、乳腺癌和结肠癌方面的药物制备。

具体实施方式

为详细说明技术方案的技术内容、构造特征、所实现目的及效果，以下结合具体实施例详予说明。

本实施方式中，6-氟-1,3-二羟基氧杂蒽酮，化学结构式如下：

实施例1：6-氟-1,3-二羟基氧杂蒽酮的合成