[发明专利]用于预防/治疗缺血性心脑血管疾病的药物组合物及用途

说明书

本发明涉及医药领域，公开了一种用于预防/治疗缺血性心脑血管疾病的药物组合物及用途。所述的药物组合物由质量份数为式I所示化合物2‑60份、质量份数为式Ⅱ所示的化合物0‑50份、和质量份数为式Ⅲ所示的化合物0‑50份组成，式Ⅱ和式Ⅲ化合物的下限不能同时为0。本发明涉及所述的药物组合物在制备预防/治疗缺血性心脑血管疾病的药物中的应用。本发明所述的组合物具有多靶点，可有效预防或治疗心脑血管疾病，且药效物质明确、质量可控、安全性高，在规定的剂量范围内使用，不会出现因化合物不纯而引起的不良反应，也不会因为单一靶点而影响心脑血管这类复杂疾病综合的疗效。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体来说涉及一种用于治疗缺血性心脑血管疾病的药 物组合物。

技术背景

缺血性脑血管疾病是现代社会致死、致残的最主要疾病之一。在中国，因高 同型半胱氨酸血症基因为主，成为了缺血性脑血管疾病的高发区。缺血性脑血管 病是由于脑部供血障碍引起脑组织相应区域缺血、低氧造成脑组织破坏所出现的 一系列生化代谢失常、生理功能丧失、病例形态软化改变等疾病，是一种在脑组 织上多层次、多方面损害的疾病。其中脑组织缺血性引起的脑组织梗塞、血管性 痴呆、缺血区血流再通导致的脑再灌注损伤是较为常见的脑缺血性疾病。

美国超过180个用于治疗中风的神经保护药物的临床试验全部失败了。tPA 溶栓治疗仍是目前唯一被FDA批准用于治疗急性缺血性脑中风的药物。1000个 新的候选神经保护药物等待临床试验。脑中风不仅是大脑中枢神经系统疾病，而 且也是全身系统性疾病，脑中风后存在许多动态变化和进展的病理生理机制和相 互作用机制；脑中风的病理转归包括脑组织损伤和相拮抗的内源性的神经保护或 者恢复机制，单个化合物的多靶点或者多个化合物的联合应用是必要的，从而有 可能获得最佳疗效，治疗靶点不应仅仅局限于抵抗损伤的因素，而且更应该着眼 于内源性的神经保护机制和长期的恢复过程。

神经血管单元(Neurovascμlar unit，NVU)是美国国立神经病学与卒中研究 所(NINDS)提出的一个中风治疗的概念模型，是神经系统的结构和功能单位， 由神经元、血脑屏障(Blood Brain Barrier，BBB)、小胶质细胞(microglia)以 及维持脑组织完整性的细胞外基质构成，BBB的组分包括星形胶质细胞、血管 内皮细胞、周围细胞(pericyte)和基底膜。脑缺血损伤与神经元、小胶质细胞 和微血管关系密切。

冠心病心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化和冠状动脉功能性改变(痉挛)导致 心肌暂时性缺血、缺氧而引起的发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合 征。心绞痛分为稳定性和不稳定心绞痛。中医认为，冠心病心绞痛按其症状表现 当属于胸痹、心痛等病症范畴。通常由于年老、饮食不节、过食肥甘厚腻、长期 起居不当，或情志不畅而致寒、痰、瘀、虚等引起心脉闭阻出现胸闷、胸痛等症。 临床常见心血瘀阻证、气虚血瘀证、气滞血瘀证、痰阻心脉证等证。

据《中国心血管病报告2017》报道，随着社会老龄化和城市化进程加快， 居民不健康生活方式流行，我国居民心血管病(CVD)危险因素普遍暴露，呈 现在低龄化、低收入群体中快速增长及个体聚集趋势。今后10年CVD患病人 数仍将快速增长。目前，CVD死亡占城乡居民总死亡原因的首位，农村为45.01％， 城市为42.61％。CVD负担日渐加重，尤其是农村居民的CVD死亡大幅增加， 加强政府主导下的CVD防治工作刻不容缓。

冠心病心绞痛治疗手段有药物治疗和介入治疗。其中，药物治疗主要分为抗 凝药、钙拮抗药、硝酸酯类药、调脂药、抗血小板聚集药、β受体阻滞药。介入 治疗手段主要有经皮冠脉介入治疗(PCI)、冠状动脉旁路移植术、药物洗脱支架 治疗等。

中医药治疗冠心病心绞痛这类复杂疾病的优势在于辩证论治，通过扩张冠状 动脉，增加血流量，改善局部微循环等多途径多靶点的整体作用发挥效果，强调 个性化治疗，因而取得了显著的疗效，且中药制剂不良反应相对较小。

常见治疗缺血性中风和冠心病心绞痛的单位中药有丹参、三七、灯盏花、水 蛭等。