[发明专利]一种药物组合物、制备方法及其在缺血性脑卒治疗中的应用

说明书

本发明涉及一种药物组合物，及其在制备治疗脑卒中药物中的应用。此药物组合物由三七总皂苷、川芎提取物、红花提取物、葛根提取物、和山楂提取物制成，其重量配比是，三七总皂苷1～5份，红花10～30份的提取物，葛根15～60份的提取物，川芎10～40份的提取物，山楂20～45份的提取物。红花、葛根、川芎、山楂分别经提取分离纯化得到相应的提取物，与三七总皂苷混合均匀即得。本发明涉及的组合物具有优异的溶解性及成药性，易于吸收和快速起效。

技术领域

本发明涉及一种药物组合物的配方及其制备方法。本发明还涉及其在制备治疗缺血性脑卒中药物中的应用。

背景技术

《中国脑卒中防治报告(2017)》显示，2016年心脑血管疾病在全球造成1760余万人死亡，而我国脑卒中发病率呈不断上升、年轻化趋势，近二十年来，患病率升至1.23％，第一年复发率达17％，5年累积复发率﹥30％。脑卒中已成为中国居民疾病死亡的首要原因，死亡人数高于欧美4-5倍，卒中类型占比60％-80％的缺血性脑卒中死亡率更上升28.8％。

缺血性脑卒中损伤的发病因素和病理生理机制十分复杂，涉及到多个环节多个靶区的网络化分子紊乱，目前临床上用于治疗缺血性脑卒中的策略和药物主要有：

1、溶栓

脑缺血后恢复脑血流是治疗脑缺血的关键。溶栓治疗是目前最重要的恢复血流措施，重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)和尿激酶(UK) 是我国目前使用的主要溶栓药，其有效治疗时间窗为发病后3小时内、 4.5小时内或6小时内。

但是UK造成全身溶栓状态，作用时间长，易出血，不宜用于急性脑梗塞治疗。rt-PA虽能选择性作用于局部血栓中的纤溶酶原，使之转化为纤溶酶而起溶栓作用，但也有出血风险，有报道显示其显著增加致死性颅内出血率；此外还有出现血管源性水肿引起呼吸道部分梗阻的报道。且溶栓药物必须静脉注射用药，口服无效。

2、抗血小板

临床上用溶栓药进行治疗急性脑缺血虽收到较好效果，但尚未解决出血率高的危险性。由于缺乏治疗药物，现在多用预防药，如阿司匹林等，进行二级预防。阿司匹林能显著降低随访期末的病死或残疾率，减少复发，仅轻度增加症状性颅内出血的风险，是目前最常用的抗血小板凝集的药物。

胃肠道症状是阿司匹林众所周知的不良反应，口服阿司匹林可直接剌激胃黏膜引起上腹不适及恶心呕吐，长期使用易致胃黏膜损伤，引起胃溃疡及胃出血。长期使用应经常监测血像、大便潜血试验及必要的胃镜检查。

此外，对不能耐受阿司匹林者，可考虑选用磷酸二酯酶抑制剂(双嘧达莫)、腺苷受体拮抗剂(噻氯匹啶或氯吡格雷)等抗血小板药物。

3、抗凝

抗凝药物主要包括口服抗凝剂(华法林)和非口服抗凝剂(肝素类)。有报道显示，抗凝药治疗不能降低随访期末病死率；随访期末的残疾率亦无明显下降；抗凝治疗能降低缺血性脑卒中的复发率、降低肺栓塞和深静脉血栓形成发生率，但被症状性颅内出血增加所抵消，脑出血危险较高。

4、神经保护

理论上，针对急性缺血或再灌注后细胞损伤的药物(神经保护剂) 可保护脑细胞，提高对缺血缺氧的耐受性。目前临床上使用的神经保护剂主要有：

钙拮抗剂(尼莫地平)，能减轻缺血性脑损伤，对神经元有直接保护作用；

自由基清除剂(超氧化物歧化酶、地塞米松、甘露醇、VE、VC 及氨基类固醇等)；

丁基苯酞，能够改善线粒体功能和脑微循环，降低Glu的释放，改善神经功能缺损。