[发明专利]一种用于胃肝癌晚期镇痛的乌头二元释药配方组成

说明书

本发明以生川乌、生草乌2味药材按1:1的比例组成的胃肝癌镇痛方，通过采用乙醇浸提和水煎煮为提取工艺，获得提取物，并制备出乌头普通颗粒与缓释颗粒，获得药物在胃中速释与在肠道定位缓释的二元释药胶囊组合，通过快速释药和缓慢释药二元药物释放系统配方的建立，提高并维持药物在胃和肝中的有效血药浓度，达到安全、速效和长效的缓解疼痛的目的。

技术领域

本发明专利属于医药领域，涉及一种用于胃肝癌晚期镇痛的乌头二元释药配方组成及其二元释药制剂组合的内容。

本发明专利在乌头注射液的基础上，结合镇痛、抑制肿瘤细胞和免疫的药效学试验，采用合理可行的乙醇浸提和水煎煮的方法，由此获得用于口服而非注射的胃肝癌晚期镇痛方的药效物质基础，制得疗效更加确切、服用剂量减少、质量可控稳定、速释与缓释相结合的二元释药胶囊内容物。该二元释药胶囊通过普通胶囊与肠道定位缓释胶囊二者的有机组合，使药效物质迅速充满胃和小肠，继而到达肝脏，保证了速释的药物迅速吸收起效，而缓释的药物维持胃和肝脏稳态的有效血药浓度，实现安全、速效、长效的镇痛目的，延长给药间隔，大大的提高癌症晚期患者的生活质量。

背景技术

乌头注射液以生川乌、生草乌为原料，经提取制备而成的一种用于治疗晚期胃、肝癌疼痛的中药注射剂。乌头注射液具有生物利用度高、吸收迅速、起效快等优点，但使用不便，且药物快速进入血液，对心脏、肺部易产生毒副作用，验证的可导致患者死亡；而口服给药，药物先经胃、再通过肝脏首过代谢进入血液循环，既保证药物在胃、肝中的有效浓度，又避免了心脏、肺部引发的毒副作用，更加安全有效，而且方便服用，患者可自行服药，顺应性好。因此确定将以生川乌、生草乌为组方，制备具有显著镇癌痛功效的口服制剂，具有良好的实用性、创新性和新颖性。

癌症在中国的发病例数和死亡例数一直处于增加趋势，逐渐成为主要的致死因素，是一个严重的公共卫生问题。据2017年国家癌症中心的最新报道，癌症新发病例仍不断增加，未来将从358万增加到368万人（增涨幅度为3%），占全球总癌症患病数的25%，将有1万人/日被确定患有癌症。在我国，胃癌、肝癌的发病和死亡率分别列于第二、三位，而在世界上的胃癌、肝癌的患病例数中，我国的患病例数占比约1/2（分别为42.6%和54%，位于世界前列），每年具有数十万患者死于这两种癌症。据调查数据表明，我国癌症在2012年至2015年期间的整体相对生存率（40.5%）较低，其中胃癌和肝癌的存活率均较低，分别为35.1%和12%。

通常胃癌、肝癌发现时多为晚期，患者常常遭受癌痛、胸腹水、黄疸及恶液质等困扰，其中，患者认为在癌症晚期最痛苦和最难以控制的临床症状是癌痛，从心理、日常、精神等多方面严重影响着其生活水平。医生在临床上大多根据“三阶梯止痛”方案来选择抗癌症疼痛药物，即：轻度疼痛时，临床上多选用阿司匹林和布洛芬等非甾体类镇痛药，其发挥镇痛作用的机制通过阻断前列腺素的合成，但具有剂量极限性，其镇痛疗效不会随着给药量的增加而提高，且可能出现副作用；中度疼痛时，临床上多选用可待因和盐酸布桂嗪注射液等弱阿片类镇痛药，其疗效明显比前者好，对人的呼吸中枢有轻微的抑制作用，服用后也易使人感到欣快及较弱的成瘾性；重度疼痛时，临床上常用吗啡、度冷丁和美沙酮等强阿片类镇痛药，该类药物只作用于中枢神经系统，其强镇痛效果来源于很大范围和程度上阻断和限制疼痛信号的传递，但成瘾性及副作用较大。在癌症晚期，临床上常选用强阿片类药物进行抑制疼痛，有盐酸羟考酮缓释片、盐酸吗啡（缓释）片、硫酸吗啡缓释片、盐酸吗啡注射液、芬太尼透皮贴剂等，对于重度癌痛患者往往需要加大镇痛药物的剂量与给药次数，反复应用易发生耐受、成瘾性。

缓释制剂服用后，能维持体内血药浓度处于有效而平稳的水平，长时间维持稳定的治疗，患者服药次数减少，降低由服药次数过多而引起的毒副反应；同时用药方便，大大提高患者了服药顺从性，对于疾病的进一步治疗有很好的帮助。二元缓释采用速释与缓释的技术原理，控制药物释放速度与释放位置，对药物进行科学、合理的优化配制，使各释药单元能够在合理量化的同时，发挥药物间的协同治疗作用，达到速释单元优先发挥药效和缓释单元维持有效血药浓度平稳的目的。