[发明专利]艾塞那肽在制备用于治疗肺纤维化的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种艾塞那肽在制备用于治疗肺纤维化的药物中的应用。本发明提供了艾塞那肽的新用途‑治疗肺纤维化疾病，进一步拓宽了人们对艾塞那肽的认识。由于Exenatide是治疗II型糖尿病的药物，而治疗纤维化疾病的药大多昂贵、且副作用严重，因此Exenatide在动物实验上的效果表明能够完全代替现有治疗纤维化疾病的各种药物，从而大大拓宽了其临床上的用处。减少了药物的毒副作用。加入高脂饮食后，可以缓解艾塞那肽强烈的减脂效果，对于肥胖人群可以起到减重与治疗肺纤维化的双重效果，对于体重正常的人群则起到平衡体脂与治肺纤维化的作用。

技术领域

本发明涉及艾塞那肽的新用途技术领域，具体涉及一种艾塞那肽在制备用于治疗肺纤维化的药物中的应用。

背景技术

特发性肺纤维化(Idiopathie PulmonaryFibrosis,IPF)是一组病因及发病机制尚不完全明确的进行性肺疾病，以慢性进行性的肺实质损害和纤维化为主要特征，最终导致肺脏结构和功能的严重破坏，是多种慢性肺病的共同结局，其主要病理特征是肺泡上皮损伤，成纤维细胞灶的形成以及细胞外基质的过度沉积，最终导致肺组织结构的异常重塑，临床表现为进行性加重的呼吸困难，患者一般在有症状后3至6年因呼吸衰竭而死亡。随着对肺纤维化的病理学研究的深入，以往的研究认为PIF是一种慢性炎症性疾病，肺纤维化是其最终的表现形式，但是临床研究表明，单纯应用抗炎药如糖皮质激素的效果很差。近年来的研究发现，肺成纤维细胞增殖与分化的改变可能在纤维化的形成和发展中起关键的调节作用，因此人们开始关注抗纤维化药物的效果，但现有的药物不但效果不佳，且副作用较多，因此，寻找一种有效而副作用小的药物成为广大研究者和临床医生关注的问题。

艾塞那肽是由美国Lilly公司与Amylin公司共同研发的第一个胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)类似物，是人工合成的由39个氨基酸组成的多肽，与内源性肠降血糖素如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)作用相似，具有促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌，恢复第一时相胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，减慢胃内容物的排空，改善胰腺β细胞的功能等作用。目前上市的制剂为皮下注射针剂(艾塞那肽注射液，商品名Byetta，百泌达)，每日用药2次，注射后迅速吸收，2h就可达到血药浓度峰值，主要经肾脏代谢。应用艾塞那肽改善高脂诱导人类及肥胖大鼠糖、脂代谢紊乱及脂肪肝，改善胰岛素抵抗及脂肪细胞因子的紊乱分泌，比磺脲类药物及双胍类药物减重、减脂效果好，而且艾塞那肽在改善肝脏病理方面可能优于罗格列酮二甲双胍合剂，因此，GLP-1受体激动剂除治疗2型糖尿病外，在减重及治疗脂肪肝上最有效，这一点也被证实。目前关于艾塞那肽的作用机制主要归结为三点：一是抑制食欲，减少患者食物摄取，抑制肝脏脂质合成关键基因固醇调节元件结合蛋白一c(SREBP-lc)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、硬脂酰CoA去饱和酶-1(SCD-1)基因表达，减少肠道来源脂肪酸的从头合成，减少肝脏脂质沉积；二是升高肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体a(PPARα)表达，促进了FFA的β氧化，减少肝内FFA合成TG；三是减少皮下和内脏脂肪含量，使脂肪来源的FFA向肝脏输送减少，降低肝脏脂质的异位沉积能通过刺激GLP-1受体诱导腺苷酸环化酶的生成，还可作用于胰岛B细胞，以葡萄糖浓度依赖性地抑制胰升糖素的分泌，减少餐后胰升糖素分泌，进而减少肝糖原的分解，降低血糖，缓解糖尿病周围神经病变。另外，又有人提出了利用GLP-1治疗老年痴呆的设想。艾塞那肽产生的生物效应与天然GLP-1几乎相同。

发明内容

本发明提供了一种艾塞那肽在制备用于治疗肺纤维化的药物中的应用。

本发明提供的艾塞那肽治疗肺纤维化的新用途的药物，以药物加高脂饮食的形式出现，艾塞那肽治疗剂量为每日二次，每次10ug/kg,高脂饮食不限量。