[发明专利]一种2-吡咯基-1;3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：

将2-吡咯甲醛与溶剂二氯甲烷混合均匀，搅拌条件下，加入化合物1和无水硫酸镁，20～30℃反应3～5h，反应完成后，除杂，得到2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物；

所述的化合物1，其结构式如式Ⅰ所示：

其中，R₁为

R₂为－H或－COOH；

R₃为－H或－CH₃。

2.根据权利要求1所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，其特征在于：

所述的2-吡咯甲醛和化合物1的摩尔比为(0.5～0.7)：(0.4～0.6)。

3.根据权利要求1所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，其特征在于：

所述的无水硫酸镁的用量为2-吡咯甲醛质量的0.4～0.6％。

4.根据权利要求1所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，其特征在于：

所述的反应和除杂在无水条件下进行。

5.根据权利要求1所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，其特征在于：

所述的化合物1为2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇或高丝氨酸。

6.根据权利要求5所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，其特征在于：

所述的2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇的制备方法，包含如下步骤：

(1)Knoevenagel缩合反应

将正庚醛加入到溶剂二氯甲烷中，混合均匀；20～30℃、搅拌条件下缓慢加入氰乙酸乙酯和乙醇钠固体催化剂，然后升温至35～50℃，恒温回流反应4～5h；反应结束后，除杂，得到2-氰基-2-壬烯酸-乙酯；

(2)还原反应

将步骤(1)制得的2-氰基-2-壬烯酸-乙酯和氢化铝锂分别溶于溶剂无水乙醚中，得到2-氰基-2-壬烯酸-乙酯溶液和氢化铝锂溶液；搅拌条件下，将氢化铝锂溶液加入2-氰基-2-壬烯酸-乙酯溶液中，加热至微沸并在微沸状态下搅拌反应4～5h，直到反应不再有氢气放出；反应完成后，冷却至20～30℃；然后搅拌下在反应体系中加入质量分数为5～10％的硫酸溶液，促使原料酯基水解，除杂，得到2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇。

7.根据权利要求6所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的正庚醛和氰乙酸乙酯的摩尔比为(0.1～0.3)：(0.1～0.3)；

步骤(1)中所述的正庚醛和乙醇钠的摩尔比为(0.1～0.3)：(0.0036～0.0066)。

8.根据权利要求6所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中所述的氢化铝锂和步骤(1)中所述的正庚醛的摩尔比为(0.01～0.016)：(0.1～0.3)。

9.根据权利要求6所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中所述的质量分数为5～10％的硫酸溶液的用量为反应体系总体积的3～8％。

10.根据权利要求5所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，其特征在于：

所述的化合物1为高丝氨酸时，所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物化合物2，其结构式如式Ⅲ所示：

所述的化合物2进一步与甲醇反应，得到Chinese Bittersweet Alkaloid(II)。