[发明专利]氨基酸酯化合物在制备抗CVB3病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了一种氨基酸酯化合物在制备抗CVB3病毒药物中的应用，属于抗病毒药物技术领域。本发明通过大量的生物学实验验证，发现氨基酸酯化合物(甘氨酸乙酯、L‑亮氨酸甲酯、L‑丙氨酸甲酯、L‑丙氨酸叔丁酯、β‑丙氨酸乙酯、D‑亮氨酸甲酯、甘氨酸叔丁酯、β‑丙氨叔丁酯、L‑亮氨酸叔丁酯)能够抑制CVB3病毒在细胞内的复制增殖，并能强烈抑制CVB3病毒引起的细胞病变效应，提高感染细胞的存活率，其可用于制备抗CVB3病毒药物或治疗由CVB3病毒感染所引起的疾病的药物。本发明发现了氨基酸酯化合物新的制药用途，为开发抗CVB3病毒药物提供了新的方向。

技术领域

本发明涉及抗病毒药物技术领域，具体涉及氨基酸酯化合物在制备抗CVB3病毒药物中的应用。

背景技术

柯萨奇病毒(Coxsaekievirus，CV)是小核糖核酸病毒(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus)成员，其感染可引起多种疾病，如手足口病、无菌性脑膜炎、脑炎、心肌炎、流行性肌炎痛、疱疹性咽峡炎等。已报道的CV共有29个血清型，根据其对乳鼠的致病特点及对细胞敏感性的不同，可将其分为A和B两组，即CVA(CVA1-22,24)和CVB(CVB1-6)。以CVBs的感染最为常见，其中CVB3是CVB六个血清型中致病性最强的一型，是病毒性心肌炎最主要的致病原因。据美国疾病预防控制中心(CDC)统计数据发现，CVB(1-6型)每年可导致约500万人患肠道系统疾病，其中10％-20％是由CVB3引起的急性心肌炎。近年来CVB3引起手足口病的趋势也在上升，在我国也有很多CVB3引发疾病流行的报道。目前对于柯萨奇病毒感染无特效药物，临床尚无有针对性的治疗手段。

氨基酸酯是一类具有生物活性的有机化合物。氨基酸酯可用做羧基的活化和保护基团、药物或药物中间体、食品添加剂等，广泛应用于化工、医药、食品等诸多领域(Schu J,et.al.Bull Austral Math Soc，1991，43，153)。例如：氨基酸酯取代聚膦腈引入药物控释领域，该类聚合物的水解产物(磷酸盐、氨、以及氨基酸和醇)对哺乳动物细胞的增殖无不利影响，且可以通过引入不同种类、性质和数目的氨基酸酯取代基制得物理性质和降解性能大不相同、甚至完全相反的聚合物(Allcock H R,et.al.Chemistry and Application ofPolyphosphazenes，2003，Chapter 1)；与用作生物医药及组织工程的传统材料相比，氨基酸酯取代聚膦腈最具有潜在的生物医用价值(Lakshmi St Katti D S,et.al.AdvancedDrug Delivery Reviews,2003,55,467-482)；在前期研究中，我们设计合成了氨基酸酯高喜树碱A环10位引入氨基酸酯基以期增强其水溶性和抗肿瘤活性，体外抗肿瘤活性研究表明多个化合物优于阳性对照药，部分化合物在浓度100μg/mL时的抑制率甚至达到了100％(You L,et.al.Chinese Chemical Letters,2008,19,811-813)。然而氨基酸酯对于CVB3病毒的抑制活性到目前却未见报道。

发明内容

本发明的目的在于开发新的特异有效的抗CVB3药物，提供氨基酸酯化合物在制备抗柯萨奇病毒B3型(CVB3)药物中的应用。

本发明通过大量的生物学实验验证，发现氨基酸酯化合物能够抑制CVB3病毒在细胞内的复制增殖，并能强烈抑制CVB3病毒引起的细胞病变效应，提高感染细胞的存活率。由此表明氨基酸酯化合物可以用于制备抗CVB3病毒感染的特异治疗药物。基于该发现，本发明提供了氨基酸酯化合物的如下制药用途：

一种氨基酸酯化合物在制备抗CVB3病毒药物中的应用，所述的抗CVB3病毒包括抑制CVB3的复制增殖。

一种氨基酸酯化合物在制备治疗由CVB3病毒感染所引起的疾病的药物中的应用，所述的疾病包括与CVB3病毒感染有关的手足口病、无菌性脑膜炎、脑炎、心肌炎、流行性肌炎痛、疱疹性咽峡炎等。