[发明专利]一种尼洛替尼新晶型

说明书

本发明涉及一种尼洛替尼的新晶型，属于原料药制备技术领域。本发明的技术方案是：一种尼洛替尼新晶型，在6.76，7.44°，12.86°，13.48°，16.71°，19.72，21.85°，22.89°，25.98°，26.86°，29.24°衍射角位置处具有特征峰。本发明提供了一种尼洛替尼新型结晶，大大提高了原料药的溶解度。

技术领域

本发明涉及一种尼洛替尼的新晶型，属于原料药制备技术领域。

背景技术

尼罗替尼为抗肿瘤药，临床上主要用于治疗对格列卫（伊马替尼）耐药的慢性粒细胞性白血病。为强效精准的第二代酪氨酸激酶抑制剂，有效治疗产生耐药的或不耐受的慢性髓性白血病患者。

尼洛替尼属于不溶性药物，其在水中的溶解度 0.2ug/ ml，原研诺华公司为保证生物利用度，采用将尼洛替尼进行微粉化处理，以增加主药的溶出。但是，微粉化的过程会造成环境的污染。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种较高溶解度的尼洛替尼新晶型，为制剂提供优质原料药。

本发明的技术方案是：一种尼洛替尼新晶型，在6.76，7.44°，12.86°，13.48°，16.71°，19.72，21.85°， 22.89°，25.98°，26.86°，29.24°衍射角位置处具有特征峰。

本发明所述尼洛替尼新晶型的制备方法，按以下步骤制备：

第一步 将尼洛替尼溶解于丙酮中；制备浓度范围为0.14g/ml至0.22g/ml溶液；

第二步 向第一步溶液中加入第一步尼洛替尼重量十分之一的活性炭，搅拌，加入乙酸乙酯体积十分之一的无水乙醇，过滤；

第三步 将第二步所得滤液冷却至-20℃至-15℃范围并维持，搅拌下流加第一步溶剂体积1.4-2.5倍的50-60%乙醇水溶液；搅拌速度为300-380转/分，流加乙醇水溶液的速度为8-12ml/分，流加完毕后，继续搅拌4-6小时；

第四步 过滤，用50-60%乙醇水溶液洗涤滤饼，烘干。

优选的，第一步所得溶液浓度为0.16-0.20g/ml溶液。

优选的，第二步结晶温度为-18℃至-16℃；乙醇水溶液的浓度为55%；流加乙醇水溶液的速度为9-10ml/分。

有益效果：本发明提供了一种尼洛替尼新型结晶，溶解度可以达到0.36 ug/ ml，大大提高了原料药的溶解度，为尼洛替尼制剂提供了可以直接使用的原料药，省去了微粉化程序，同时提高了溶出度，为制剂工人提供了很好的工作环境。

图1 本发明实施例产品的X粉末衍射图。

实施例 本发明实施例用尼洛替尼采用现有技术制备的粗品，HPLC检测含量为95.74%。

实施例1.

第一步 将14g尼洛替尼溶解于100ml乙酸乙酯中，制备浓度为0.14g/ml溶液；

第二步 向第一步溶液中加入1g活性炭，搅拌，加入10ml无水乙醇，过滤；

第三步 将第二步所得滤液冷却至-20℃并维持，搅拌下流加140ml 50%乙醇水溶液；搅拌速度为300转/分，流加乙醇水溶液的速度8ml/分，流加完毕后，继续搅拌4小时；

第四步 过滤，用50%乙醇水溶液洗涤滤饼，烘干，得尼洛替尼精品，HPLC检测纯度为99.42%，收率92.08%，D90为38.6微米，其X射线粉末衍射图见附图1。

实施例2.

第一步 将22g尼洛替尼溶解于100ml乙酸乙酯中；制备浓度为0.22g/ml溶液；