[发明专利]一种糖尿病遗传风险评估试剂盒及其运用

说明书

本发明提供了一种用于评估糖尿病遗传风险的试剂盒及其检测方法。该试剂盒包括：针对ACE2基因单核苷酸多态位点rs1978124、rs2074192、rs4848188和rs879922的引物。本发明的试剂盒通过检测ACE2基因单核苷酸多态位点rs1978124、rs2074192、rs4848188和rs879922等多态位点基因型来评估个体糖尿病、糖尿病相关并发症的遗传风险，以便将糖尿病、糖尿病相关并发症遗传易感人群从总体人群中筛选出来，尽早改变不良生活方式，以达到预防或延缓罹患前述相关疾病的目的。

发明领域

本发明涉及一种糖尿病遗传风险评估试剂盒，并用于评估个体糖尿病及其相关并发症的遗传风险。

背景技术

糖尿病是由遗传因素和环境因素共同作用下以高血糖为特征的代谢性疾病，已成为全球最严重的公共卫生问题之一。截止2015年，全球成年糖尿病患者数量已达4.15亿，且仍呈上升趋势，预计2040年该数字将会达到6.42亿。最新数据显示：2013年中国居民患糖尿病患病率为10.9％，接近美国2011-2012年糖尿病患病率(12％-14％)，糖尿病前期流行率高达35.7％，中国糖尿病患者已位居世界首位。中国糖尿病发病还呈现年轻化趋势，2010年早发糖尿病所占比例已达13.5％，发病越早并发症风险越，诸如：BMI更高、血糖更难控制、血压更高、血脂谱中LDL水平升高及HDL水平下降明显等。糖尿病发病越早与更高的全因死亡率风险有关，主要归因于随年龄增长而呈指数增加的心血管疾病死亡率，并主要取决于糖尿病病程，即发病发生越早心血管事件风险越高，且糖尿病合并心血管疾病的数量与死亡风险增加和年龄别预期寿命显著更短相关。是故，中国糖尿病防治形势非常严峻。

DCCT、UKPDS以及STENO-2等里程碑研究长期后续随访研究结果，说明了糖尿病早期干预的重要性，对干预时机的把握有可能成为决定整个结局的重要决定因素，干预的时机有时甚至比干预本身更加重要。因而，有必要确定和筛查发生糖尿病，尤其是早发糖尿病的高风险人群，探索如何改变生活方式以预防或延迟2型糖尿病的发生。最新型糖尿病遗传学研究发现：特定的遗传位点以及整体的遗传风险共同导致β细胞功能障碍，是导致中国人2型糖尿病的主要原因。从遗传的角度来讲，糖尿病遗传易感研究为糖尿病的早期预防提供一种新的策略。

糖尿病发病率在中国还存在民族差异，如：汉族与非汉族之间以及非汉族之间。在非汉族人群中，无论是城市还是农村，新疆维吾尔族糖尿病发生率更高，且知晓率、治疗率和控制率均非常低。不健康的生活方式在维吾尔族糖尿病患者人群中亦普遍存在，除了有中国糖尿病患者总体人群的共性特点外，还有与维吾尔族自身独特饮食习惯有关的个性特点，如：高脂高糖高盐饮食模式下的烤肉、面食以及奶茶等。在不考虑糖尿病遗传背景前提下，健康的生活方式与低糖尿病风险及其相关心血管事件(如：高血压、心肌梗死，心力衰竭，脑卒中等)的风险有关。虽然有可能改变不健康的生活方式，但不可能改变遗传结构。健康生活方式带来的心血管获益往往被高遗传风险所抵消。故，中国维吾尔族糖尿病防控过程中，强调危险因素的综合评估与不良生活方式的管理的同时，不能忽视对糖尿病的遗传背景的临床评估。

目前已知糖尿病的遗传易感候选基因有很多，但与RAAS有关的基因研究却较少。血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2，ACE2)作为RAAS关键调节酶，人类ACE2基因定位于X染色体的Xp22位点上，基因全长约39.98kb，包含20个内含子，18个外显子。ACE2编码的蛋白是I型膜结合糖蛋白，由805个氨基酸组成，包括羧基端跨膜锚定区、氨基端信号肽区、胞膜外的金属蛋白酶锌结合域HEXXH三个结构部分。ACE2基因序列具有高度多态性，且人群研究结果显示ACE2基因多态性与糖尿病及其相关并发症相关联，其可作为糖尿病的遗传易感候选基因。虽然已经证实ACE2基因多态性与糖尿病密切相关，但其存在高度的遗传异质性。在后基因时代，对维吾尔族人群中ACE2遗传异质性的早期识别，有助于实施糖尿病早期精准的个体化防治以及长期获益。

发明内容

针对前述问题，本发明提供了一种用于检测糖尿病及其相关并发症的遗传风险的试剂盒。