[发明专利]一种1-苯基-5-巯基四氮唑的制备方法

说明书

本发明提供了一种1‑苯基‑5‑巯基四氮唑的制备方法。本发明以叠氮化钠和异硫氰酸苯酯作为制备1‑苯基‑5‑巯基四氮唑的反应原料，通过控制反应温度为90～95℃、反应时间为110～130min，能够保证在较为温和且无需使用催化剂的反应条件下使二者充分进行叠氮化反应；同时，本发明提供的制备方法操作简单、不需要使用复杂的生产设备，生产过程对环境污染小；此外，本发明提供的制备方法后处理操作简单、生产成本低，易于实现规模化的工业生产。实施例的结果表明，采用本发明提供的方法进行规模化工业生产时，目标产物1‑苯基‑5‑巯基四氮唑的收率可达94.8％，能够满足实际生产需要。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种1-苯基-5-巯基四氮唑的制备方法。

背景技术

他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，除具有调节血脂的作用外，还具有抗氧化、抗炎、调节血管内皮功能、抑制血栓形成等重要的非降脂调节功能。其中，制备他汀类药物所采用的一种重要中间体为1-苯基-5-巯基四氮唑(PMT)。此外，PMT还可用于照相防灰雾剂、电镀添加剂及感光材料稳定剂等。

现有技术中制备PMT的方法主要是以异硫氰酸苯酯与水合肼反应，生成1-苯基-2氨基硫脲，经亚硝酸作用环化后，再与碳酸钠作用重排合成PMT(1-取代苯基-5-巯基四氮唑的合成，范如霖等，《感光材料》1984年01期)；但是该方法需要使用的试剂种类多，且反应步骤较多、操作复杂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种1-苯基-5-巯基四氮唑的制备方法，本发明提供的制备方法操作简单、反应条件温和、无需使用催化剂，且制备得到的1-苯基-5-巯基四氮唑产率高，易于实现规模化的工业生产。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种1-苯基-5-巯基四氮唑的制备方法，包括以下步骤：

在90～95℃条件下，将叠氮化钠水溶液与异硫氰酸苯酯混合后保温进行叠氮化反应110～130min，得到叠氮化反应产物料液；

将所述叠氮化反应产物料液与水混合，采用盐酸调节所得物料的pH值为3.0～5.0，进行酸化处理50～70min，得到1-苯基-5-巯基四氮唑。

优选地，所述叠氮化钠水溶液中叠氮化钠的质量含量为8～12％。

优选地，所述叠氮化钠水溶液中叠氮化钠与异硫氰酸苯酯的质量比为1：(2.00～2.15)。

优选地，所述叠氮化钠水溶液与异硫氰酸苯酯的混合，是将所述异硫氰酸苯酯滴加到叠氮化钠水溶液中。

优选地，所述叠氮化反应完成后还包括：

将叠氮化反应所得体系与活性炭混合，进行脱色处理，过滤，得到叠氮化反应产物料液。

优选地，所述活性炭与所述异硫氰酸苯酯的质量比为0.1：(2.05～2.15)。

优选地，所述叠氮化反应产物料液与水的质量比为(12.5～13.5)：3。

优选地，所述盐酸的质量浓度≥31％。

优选地，所述酸化处理后还包括：

将所得体系进行固液分离，将所得固体物料依次进行洗涤和干燥，得到1-苯基-5-巯基四氮唑。