[发明专利]抗MG7-Ag的单克隆抗体(MGd1)及其用途

说明书

本发明提供了一种抗MG7‑Ag的单克隆抗体及其用途。所述单克隆抗体为抗MG7‑Ag的单克隆抗体MGd1‑Ab。本发明还提供了分泌所述抗MG7‑Ag的单克隆抗体MGd1‑Ab的杂交瘤细胞株。本发明还提供了包含所述抗MG7‑Ag的单克隆抗体MGd1‑Ab的试剂盒，以及所述试剂盒用于检测胃癌抗原MG7‑Ag的用途；和用于在临床组织样本中检测胃癌抗原MG7‑Ag表达水平的用途。本发明提供的抗MG7‑Ag的单克隆抗体质地均一、特异性强。本发明的检测试剂盒可根据用途进行灵敏度和检测范围调控，从而高度敏感地检测胃癌抗原MG7‑Ag表达水平。

技术领域

本发明属于免疫学领域，涉及抗MG7-Ag的单克隆抗体及其用途，更具体地涉及包含所述抗体的试剂盒在检测样品中MG7-Ag水平的用途，以及包含所述抗体的试剂盒在辅助诊断肿瘤、监测肿瘤和肿瘤患者预后判断中的用途。

背景技术

肿瘤蛋白标识物是肿瘤细胞产生和释放的某种物质，常以抗原、酶、蛋白或肽类激素等代谢产物的形式存在于病人肿瘤细胞组织内或宿主体液、排除物中，根据其生化或免疫特性可以识别或诊断肿瘤。肿瘤蛋白标识物在临床上主要用于对原发肿瘤的发现、肿瘤高危人群的筛选、良性和恶性肿瘤的鉴别诊断、肿瘤发展程度的判断肿瘤治疗效果的观察和评价以及肿瘤复发和预后的预测等。近年来，新的肿瘤标记物不断发现、检查手段不断完善和改进，使得其灵敏性和准确性不断提高，为肿瘤患者的早期诊断和早期治疗提供更确切充足的依据。

恶性肿瘤的发病率近年来在全球范围内继续呈上升之势。胃癌在全世界范围内是发病率最高的癌症之一，目前中国每年胃癌新发病例居全球首位，患病率和死亡率均是世界平均水平的2倍多，约每2～3分钟就有1名中国人死于胃癌。现在胃癌在中国的死亡率已经仅次于肺癌，是第二大癌症杀手。由于胃癌的发病大多较为隐匿，早期没有明显症状，病人就诊时往往已经到了晚期，并且许多在临床传统病理及TNM分期表现相近的病人，其预后也有较大的差异，反映出胃癌发生、发展的复杂性。目前尚缺乏能用于诊断或预后判断的理想胃癌肿瘤标志物。如几十年来作为消化道肿瘤的标志物癌胚抗原(CEA)在一些非肿瘤性疾病如胃炎、肝硬化、溃疡性结肠炎中也可有升高，其特异性并不理想。因此，寻找与胃癌发生、发展相关的肿瘤标志物和/或肿瘤抗原，对胃癌的临床诊断、监视病情发展及判断预后均有重要意义，同时对肿瘤发生的分子机制研究也有重要意义。

MG7-Ag是通过将低分化胃癌细胞株作为免疫原成功制备的胃癌单克隆抗体所识别的抗原，研究表明：从正常胃粘膜到慢性胃炎再到上皮内瘤变的演变过程中，MG7-Ag的表达阳性率明显增加(P0.001)。同时发现MG7-Ag的阳性表达与胃癌的侵润深度呈正相关(P0.001)，进而对MG7-Ag进行生存分层分析发现它与临床晚期患者(III和IV期)的预后相关(P＝0.033)，与CEA、CA199、CA125和CA72-4等传统肿瘤抗原相比，MG7-Ag的阳性率明显较高(P0.05)。以上研究表明MG7-Ag在癌前病变中已有显著的表达升高，说明它可能是胃癌发生过程的一个关键调控分子；MG7-Ag在胃癌诊断方面拥有更好的敏感性；另外MG7-Ag可能是判断临床晚期患者预后好坏的独立指标。

上述研究表明MG7-Ag与细胞的增殖、转化、恶变密切相关，并且在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要的功能。然而，现有技术中用于检测MG7-Ag的定量方法主要有采用多克隆抗体的竞争性放射免疫分析方法(RIA)和双抗体夹心分析模式的酶联免疫吸附方法(ELISA)。ELISA方法灵敏度高，特异性强，标记试剂稳定，无RIA方法的放射污染和危害，因此用途广泛。但现有试剂盒大都受限于关键试剂如检测抗体不能自己生产，不仅价格昂贵，且质量和稳定性难以长期保障；有的试剂盒还受限于使用多克隆抗体，多抗供量有限且批间差异大，这样的试剂盒难以适应大批量长时期开展前瞻性临床研究的需要。

基于此，当前迫切需要特异性强、敏感性高的抗MG7-Ag单克隆抗体，以便有助于胃癌的临床诊断、预后判断，并指导临床治疗。

发明内容