[发明专利]一种巴豆酰化的梓醇衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开一种巴豆酰化的梓醇衍生物，由梓醇与巴豆酸酐酯化制得。同时提供其相应的制备方法及应用，制备方法，包括以下步骤：1）将梓醇溶解于三乙胺中，加入催化剂4‑二甲氨基吡啶，氮气保护下，加入巴豆酸酐，于30‑90℃下，反应12‑36 h，蒸干三乙胺，得产物；所述巴豆酸酐与梓醇的摩尔用量比为（6‑18）︰1，4‑二甲氨基吡啶与梓醇的摩尔比为1︰（9.5‑10.5）；2）将步骤1）的产物溶解于二氯甲烷中，加入碱性剂，静置分层，弃上层水相，对有机相进行干燥除水，蒸干二氯甲烷、纯化分离、蒸干、抽滤，得梓醇衍生物。本发明的梓醇衍生物具有良好的抗衰老活性，提高了梓醇的血脑屏障通透性，酯化产率可达99.16%。

技术领域

本发明属于药物化学及医药技术领域，具体涉及一种巴豆酰化的梓醇衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

衰老通常是指人体在其生长发育达到成熟期以后，随着年龄的增长，在形态、结构和生理功能方面必然出现的一系列全身性、多方面的退行性变化，如皮肤萎缩、骨质丢失、动脉粥样硬化、老年性痴呆等。随着全球人口老龄化趋势的加剧，各国研究者在长寿机制、表观遗传调节衰老、代谢与衰老等诸多方面取得了明显的进展，抗衰老药物的研究已经成为当前老年医学领域的热点，而中药以其独特的疗效，在抗衰老的研究中占有日益重要的地位。如对我国的传统中药材地黄的主要有效活性成分-梓醇的研究，张秀丽等(梓醇对D-半乳糖致亚急性衰老小鼠学习记忆及脑中相关抗氧化酶活性的影响[J].中国生化药物杂志，2011，32(2):103-106)研究证明，梓醇具有抗衰老作用；李孟宇等(梓醇防治阿尔茨海默病作用研究进展[J].国际药学研究杂志，2016，43(2):199-203)和Wang Z等(Catalpolprotects rat pheochromocytoma cells against oxygen and glucose deprivation-induced injury[J].Neurological Research，2008，30(1):106112)也研究表明，梓醇在防治阿尔茨海默病、帕金森等神经系统疾病等方面有着重要的作用。梓醇作为一种小分子药物，水溶性较高、易口服，但Wan GQ等(HPLCP-APCI-MA/MA Method for the Determinationof Catalpol in Rat Plasma and Cerebropinal Fluid:Application to an in VivoPharmacolinetic Study[J].Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis，2012，70:337-343)研究表明，梓醇的脂溶性较低，不易透过血脑屏障，在脑中分布不高，这制约了梓醇作为抗衰老药物的临床应用。因此，对梓醇进行结构修饰，得到较高血脑屏障通透性较高，且具有抗衰老活性的梓醇衍生物具有重要的意义。