[发明专利]一种pH响应聚合物载体及其制备的胶束、制备方法和应用

权利要求书

1.一种pH响应聚合物载体，其特征在于，由两嵌段共聚物A和两嵌段共聚物B在水溶液中自组装形成；其中两嵌段共聚物A为PDEAEMA-PPEGMA，其结构如式(Ⅰ)所示；两嵌段共聚物B为PCL-PPEGMA，其结构如式(Ⅱ)所示：

其中y为20～35的正整数，n为10～30的正整数；x为50～70的正整数，m为5～25的正整数；

所述两嵌段共聚物A和B的分子量均为8000～14000g/mol；

所述两嵌段共聚物A的制备方法包括如下步骤：

A1：正丁醇和2-溴异丁酰溴在冰浴条件下混合，并在缚酸剂存在下反应，得到小分子引发剂；

A2：小分子引发剂和DEAEMA、五甲基二乙基三胺在催化剂和还原剂存在条件下，加热发生反应，再加入PEGMA继续反应，即可制备得到两嵌段共聚物A；

两嵌段共聚物B的制备方法包括如下步骤：

B1：正丁醇和ε-己内酯在催化剂作用下加热反应，得到聚合物PCL-OH；

B2：PCL-OH在冰浴、缚酸剂存在条件下与2-溴异丁酰溴反应得到大分子引发剂PCL-Br；

B3：PCL-Br和PEGMA在催化剂和还原剂存在下与五甲基二乙基三胺加热进行反应，即可制备得到两嵌段共聚物B；

上述反应均在惰性气体保护和无水条件下进行。

2.根据权利要求1所述pH响应聚合物载体，其特征在于，所述制备方法的缚酸剂包括但不限于三乙胺或吡啶；所述催化剂包括但不限于辛酸亚锡或抗坏血酸；步骤B1中的催化剂包括但不限于辛酸亚锡。

3.根据权利要求1所述pH响应聚合物载体，其特征在于，步骤A1中正丁醇、溴化剂和缚酸剂的摩尔比为1:1～5:1～5；步骤A2中小分子引发剂、DEAEMA、五甲基二乙基三胺和PEGMA的摩尔比为：1:5～35:0.4～0.8:2～25；步骤B1中正丁醇、ε-己内酯和催化剂的摩尔比为1:40～70:0.105～0.165；步骤B2中PCL-OH、缚酸剂和溴化剂的摩尔比为1:1～5:1～5；步骤B3中PCL-Br、PEGMA和五甲基二乙基三胺的质量比为1:5～30:0.4～0.8。

4.根据权利要求1所述pH响应聚合物载体，其特征在于，步骤A2、步骤B1和B3中的反应温度分别为50～70℃、90～130℃和50～70℃。

5.权利要求1所述pH响应聚合物载体在制备负载疏水性抗癌药物胶束中的应用。

6.一种pH响应聚合物混合胶束，其特征在于，所述混合胶束由权利要求1所述pH响应聚合物载体负载疏水性抗癌药物制成。

7.根据权利要求6所述pH响应聚合物混合胶束，其特征在于，所述两嵌段共聚物A、两嵌段共聚物B和疏水性抗癌药物的质量比为1～4:0～4:2～3。

8.权利要求6或7所述pH响应聚合物混合胶束的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：分别制备两嵌段共聚物A和两嵌段共聚物B；然后将其与疏水性抗癌药物配置成为溶液并混匀，然后通过透析法和冷冻干燥法制备得到pH响应聚合物混合胶束。