[发明专利]作为RORγ抑制剂的硫代酰胺取代的二氢吡咯并吡啶化合物

说明书

本发明涉及作为RORγ抑制剂的硫代酰胺取代的二氢吡咯并吡啶化合物，本发明所提供的式(I)化合物或其药学上可接受的盐具有良好的RORγ抑制活性，有望用于治疗哺乳动物由RORγ受体介导的疾病。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年07月07日向中国国家知识产权局提交的第201710552918.0号中国专利申请的优先权和权益，所述申请记载的内容通过引用整体并入本文中。

技术领域

本发明涉及一种作为RORγ抑制剂的硫代酰胺取代的二氢吡咯并吡啶化合物，属于医药化学领域。

背景技术

维甲酸相关孤儿核受体(ROR)是核受体家族的成员之一，它能够调控多种生理和生化过程。ROR家族包括三种类型RORα、RORβ以及RORγ。三种不同的ROR可以在不同的组织中表达并且调控不同的生理过程。RORα主要分布在肝脏，骨骼肌，皮肤，肺，脂肪组织，肾脏，胸腺和大脑；RORβ主要作用于中枢神经系统；RORγ可以在许多组织中表达，包括肝脏，动物脂肪和骨骼肌。

RORγ有两种亚型：RORγ1和RORγt(RORγ2)。RORγ1在许多组织，如：胸腺，肌肉，肾脏和肝脏中表达，而RORγt则只在免疫细胞内表达。RORγt被认为能够调控T细胞辅助T细胞17(Th17)的分化。Th17是一类辅助T细胞的细胞，这种细胞可以产生白介素17(IL-17)和其他细胞激素。Th17细胞与众多自身免疫性和炎性疾病的病理学有关系，所述疾病包括但不限于银屑病、多发性硬化症、类风湿性关节炎、克罗恩病、哮喘、慢性阻塞性肺病、Behcet’s disease和肠易激综合征等。

现有技术中Vitae Pharmaceuticals Inc的专利申请，如WO2014179564、WO2015116904、WO2016061160等；以及葛兰素史克公司的专利申请，如WO2013045431、WO2013160418、WO2013160419等均公开了一系列可作为RORγ抑制剂的化合物。鉴于RORγ抑制剂具有很大的潜在价值，进一步寻找具有RORγ抑制功能的化合物是十分必要的。

发明内容

本发明涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐，

其中，

m＝0或1；

n＝0，1或2；

R¹、R²、R⁴独立地选自氢或C_1-6烷基；

R³、R⁵独立地选自氢或C_1-6烷基；所述C_1-6烷基任选地被一个或多个羟基、氨基、硝基、氰基、卤素、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基氨基或二(C_1-4烷基)氨基取代；

Cy¹选自任选被一个或多个R⁶取代的3-6元环烷基、5-8元环烯基、3-10元脂杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基；

R⁶选自羟基、氨基、硝基、氰基、卤素、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基；

Cy²选自6-10元芳基或5-10元杂芳基；所述6-10元芳基或5-10元杂芳基任选地被一个或多个羟基、氨基、硝基、氰基或取代；

R⁷存在或不存在；当R⁷存在时，选自