[发明专利]一种医用密封系统、制备方法及其用途

说明书

本公开提供了一种医用密封系统，所述医用密封系统包含：组分1)，100～500mg/mL的改性明胶水溶液；和组分2)，30～300mg/mL的醛基化合物水溶液，在施用之前，两种组分分离，互不接触，在施用时，两种组分相互接触并反应固化，其中，所述改性明胶溶液为使用多氨基化合物对明胶进行改性而增加氨基数目的改性明胶，所述醛基化合物是指多糖及其衍生物经氧化改性后而得到的含醛基的化合物，所述醛基化合物中的醛基与改性的明胶中的氨基的摩尔比为0.05～50:1，优选0.5～2:1。所述的医用密封系统具有成胶速度快，安全性高、密封性能好、生物相容性好等优点，可广泛应用于普外科，神经外科，脑外科，骨科，胸心外科，泌尿外科，妇产科等科室的术后伤口密封。

技术领域

本发明涉及一种医用密封系统及其制备方法。本发明所述的医用密封系统具有成胶速度快，安全性高、密封性能好、生物相容性好等优点。将本发明所述的医用密封系统推注至使用部位后，能迅速以液态形式填充于受损组织表面及组织间腔隙，然后快速固化。此外，该医用密封系统在固化过程中会与组织嵌合在一起，并形成一层隔离膜，进而防止内部组织液渗出以及外部物体侵入。本发明中的密封系统可广泛应用于普外科，神经外科，脑外科，骨科，胸心外科，泌尿外科，妇产科等科室的术后伤口密封，在生物医学工程领域以及组织工程领域有很好的应用前景。

背景技术

密封系统又称为密封胶，为医用粘合剂的一种。医用粘合剂是指能够在体内聚合，使组织与组织之间或组织与非组织之间快速粘合，并能够起到一定密封或止血作用的医用材料。医用粘合剂根据用途具体可分为软组织用粘合剂、牙科用粘合剂、骨科粘合剂及皮肤用压敏胶，医疗上主要用来填充构形间隙、封闭粘合伤口，防止组织液渗漏。组织液，又名细胞间隙液，是细胞直接生活的液体环境，可与细胞进行物质交换，并对细胞产生缓冲和保护作用。在动物体内，基质是组织液的主要成分，化学成分主要是蛋白多糖(由少量蛋白质和大量氨基已糖多糖结合成的大分子复合物)、糖蛋白和水。在外科手术中，一旦组织细胞与毛细血管被破坏，则可能导致组织液从伤口部位的渗漏，并造成伤口的感染，甚至危及患者生命。针对于组织液的渗漏，传统的治疗方法一般为手术缝合与钉合，但是传统方法的操作时间较长，且患者疼痛感尤为明显。此时，使用本发明的医用密封胶系统则能够有效的封闭粘合伤口，防止组织液泄漏，并有效缩短手术时间，降低患者的疼痛感。

明胶为由动物的皮、骨、腱与韧带中胶原蛋白经适度水解后纯化得到的微黄色至黄色、透明或半透明、微带光泽的薄片或粉粒(英文名：Gelatin)，其中水解方法包括酸法水解、碱法水解、酸碱混合法水解或酶法水解。明胶在热水或甘油与水的热混合液中溶解，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶，在醋酸中溶解。明胶属于一种大分子的亲水胶体，由18种氨基酸组成，其中水分和无机盐大约占16％，蛋白含量占82％以上，营养价值极高。根据水解原理不同，明胶可分为A型明胶和B型明胶，A型明胶主要以动物皮为原料，采用酸法水解制得，其等电点为pH 7～9；B型明胶主要以动物皮、骨、腿(包括家禽和鱼)为原料，采用碱法水解制得，其等电点为pH 4.6～5.2。明胶的结构与生物体组织结构相似，是一种天然的高分子材料，因此具有良好的生物相容性。同时，明胶的降解产物易被吸收而不产生炎症反应，因而是一种天然的水溶性的生物可降解高分子材料。

明胶具有独特的胶凝性质，在适宜的温度和浓度条件下不需要外加特殊离子即可形成良好的凝胶。但是，明胶的侧基数量并不足以满足密封胶的密封性能要求，所以要对明胶进行侧基改性，增加氨基含量，从而有助于明胶与醛基化合物形成Schiff碱反应结构，即通过C＝N双键形成密封胶的网络结构。因此，通常会通过化学方法对明胶进行改性，得到改性明胶，来改善明胶的物理化学性质。