[发明专利]二盐酸奎宁注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了二盐酸奎宁注射液，包括以下质量份数的组分：二盐酸奎宁100份，甘露醇0.05~0.8份，氢氧化钠0.01~0.3份，马来酸0.01~0.3份，丙二醇0.03~0.5份和注射用水400~4000份。同时，本发明还公开了上述二盐酸奎宁注射液的制备方法。本发明配方设计科学，通过稳定剂丙二醇，助溶剂甘露醇及pH调节剂氢氧化钠和马来酸来使整个配方制备更严谨、副产物尽可能少，采用多级控温灭菌的方式，有效地对混合液中可能存在的细菌进行灭活，达到了注射液的质量标准。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及二盐酸奎宁注射液及其制备方法。

背景技术

奎宁是喹啉类衍生物，能与疟原虫的DNA结合，形成复合物，抑制DNA的复制和RNA的转录，从而抑制原虫的蛋白合成，作用较氯喹为弱。另外，奎宁能降低疟原虫氧耗量，抑制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。奎宁也引起疟色素凝集，但发展缓慢，很少形成大团块，并常伴随着细胞死亡。电子显微镜观察，可见原虫的核和外膜肿胀，并有小空泡，血细胞颗粒在小空泡内聚合，此与氯喹的色素凝集有所不同。在血液中，一定浓度的奎宁可导致被寄生红细胞早熟破裂，从而阻止裂殖体成熟。本品对红外期无效，长疗程可根治恶性疟，但对恶性疟的配子体亦无直接作用，故不能中断传播。二盐酸奎宁注射液为无色或微黄色的澄明液体，主要用于治疗脑型疟疾和其他严重的恶性疟。传统的二盐酸奎宁注射液制备过程复杂，而且热源及细菌含量容易超标，已经不符合日渐严谨的标准控制。

发明内容

发明目的：本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种二盐酸奎宁注射液。

本发明的另一目的在于提供上述二盐酸奎宁注射液的制备方法。

技术方案：为了达到上述发明目的，本发明具体是这样来实现的：二盐酸奎宁注射液，包括以下质量份数的组分：二盐酸奎宁100份，甘露醇0.05~0.8份，氢氧化钠0.01~0.3份，马来酸0.01~0.3份，丙二醇0.03~0.5份和注射用水400~4000份。

一种优选方案，所述二盐酸奎宁注射液由以下质量份数的组分组成：二盐酸奎宁100份，甘露醇0.2份，氢氧化钠0.05份，马来酸0.03份，丙二醇0.1份和注射用水2000份。

制备上述二盐酸奎宁注射液的方法，包括以下步骤：

（1）按配方量取各组分待用；

（2）取注射用水总量的50~70%和甘露醇进行混合，混合时间20~40min；

（3）将二盐酸奎宁溶于步骤（2）所得的溶液，进行不低于30min的混合；

（4）取二盐酸奎宁质量0.05~0.1%的活性炭颗粒进行高温灭菌，控制温度不低于80℃，持续1~2h；

（5）将步骤（3）所得的溶液与活性炭、氢氧化钠、马来酸、丙二醇、剩余注射用水进行混合，并在离心机作用下离心30min以上；

（6）将步骤（5）所得混合液进行无菌过滤，滤去前述步骤加入的活性炭颗粒，并根据需要进行罐装；

（7）将罐装后的混合液进行多级高温灭菌，第一级将温度升至50~55℃，加热40~60min，第二级将温度升至65~70℃，加热20~40min，第三级将温度升至80~85℃，加热15~20min，后冷却至室温即可。

其中，所述步骤（2）~步骤（6）在不高于25℃的环境下完成，优选温度为15~20℃。

有益效果：本发明与传统技术相比，存在以下优点：

（1）配方设计科学，通过稳定剂丙二醇，助溶剂甘露醇及pH调节剂氢氧化钠和马来酸来使整个配方制备更严谨、副产物尽可能少；