[发明专利]法舒地尔在治疗急性CVB3病毒性心肌炎的药物中的应用及试剂盒应用

说明书

本发明公开了法舒地尔在治疗急性CVB3病毒性心肌炎的药物中的应用及抑制病毒性心肌炎的炎症因子表达的试剂盒应用。法舒地尔抑制Rho激酶，可减少炎性细胞因子IL‑17表达，从而对CVB3诱发的急性病毒性心肌炎小鼠具有一定保护作用，这为急性病毒性心肌炎的治疗开辟新的思路。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是法舒地尔在治疗急性柯萨奇B3病毒性心肌炎的药物中的应用及在Rho激酶抑制剂中的应用。

背景技术

病毒性心肌炎(viral myocarditis，VMC)多由柯萨奇B3病毒(CoxsackievirusB3， CVB3)感染引起，病毒在心肌细胞内大量复制不但引起直接损伤，还刺激免疫细胞产生多种细胞因子介导了免疫损伤。传统认为Th1/Th2细胞比例失衡可能是影响病毒性心肌炎疾病进展和结局的因素之一。近年来发现，由17型T辅助细胞(Th17细胞)产生的白细胞介素-17(IL-17)在心肌炎的急性和慢性病毒感染阶段均明显增多，提示在病毒性心肌炎发病过程中，IL-17作为重要的促炎细胞因子也参与了炎症反应。

虽然对本病的逐渐认识提高使得多种治疗方法不断涌现，但急性病毒性心肌炎目前尚无有效治疗手段。法舒地尔(Fasudil)是目前唯一被批准用于临床的Rho激酶(Rhoassociated kinases，ROCK)抑制剂，在防治蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛方面早已经被证实安全有效。而在心血管疾病方面，大量研究表明，法舒地尔可通过阻断RhoA/ROCK信号通路，与多种细胞因子、炎症因子及血管活性因子相互作用，对心肌肥大、心衰、冠脉痉挛、心绞痛、心肌梗死等疾病的治疗也有着广阔的应用前景。然而，法舒地尔对CVB3感染后的急性病毒性心肌炎有何影响，国内外罕见报道。

发明内容

本发明发明目的：本发明提供法舒地尔在治疗急性柯萨奇B3病毒性心肌炎的药物中的应用，以抑制RhoA/ROCK信号通路、抑制Rho激酶，达到抑制CVB复制和IL-17的表达，从而对CVB3所致的急性病毒性心肌炎小鼠产生保护作用，减轻心肌病理性损伤。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

法舒地尔在治疗急性柯萨奇B3病毒性心肌炎的药物中的应用。

法舒地尔抑制病毒性心肌炎的炎症因子表达的试剂盒应用。

本发明表明法舒地尔可抑制RhoA/ROCK信号通路，在RhoA/ROCK信号通路抑制后，Rho激酶得到抑制和VBC3病毒的复制减少，可减少炎性细胞因子IL-17的表达，对 CVB3所致的急性病毒性心肌炎小鼠产生保护作用，为急性病毒性心肌炎的治疗开辟新的思路。

下面结合实施例对本发明作进一步描述。

附图说明

图1为本发明实施例中各组小鼠生存情况比较图；

图2A-Control为本发明实施例中第7天与14天正常对照组小鼠心肌病理组织学变化图；

图2A-Placebo为本发明实施例中第7天与14天病毒性心肌炎组小鼠心肌病理组织学变化图；

图2A-Fasudil为本发明实施例中第7天与14天法舒地尔治疗组小鼠心肌病理组织学变化图；

图2B为本发明实施中第7天与14天中Fasudil治疗组和安慰剂组的心肌坏死组织面积的量化对比图；

图2C为本发明实施中第7天与14天中Fasudil治疗组和安慰剂组的炎症细胞侵润心肌组织的量化对比图；

图3为本发明实施例中第7天与14天各组小鼠心肌组织CVB3 mRNA相对表达量比较图；

图4A为为本发明实施中第7天与14天中各组小鼠心肌细胞组织中ROCK2、IL-17和β-actin的PCR结果图；