[发明专利]聚乙二醇修饰的依诺沙星及应用

说明书

本发明涉及聚乙二醇修饰的依诺沙星及应用，该衍生物的结构通式如下：其中，n＝1，2，3。该衍生物具有较好的水溶性，克服了依诺沙星水溶性差的缺点，发现了它在除草剂方面的应用。

技术领域

本发明涉及农药合成领域，具体涉及一种聚乙二醇修饰的依诺沙星及其在除草剂中的应用。

背景技术

依诺沙星是第三代的氟喹诺酮类抗生素，为类白色至微黄色结晶性粉末；无臭，味苦。本品在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中不溶。其具有广谱、强效杀菌作用，与其他抗菌药物间并无明显交叉耐药，对多重耐药的肠杆菌科仍高度敏感。临床主要用于对其敏感的革兰阴性菌和阳性菌引起的感染，如泌尿、肠道、呼吸道、外科、眼科、妇产科、皮肤科及五官科等感染性疾病。

常见不良反应为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐、头昏、头痛、嗜睡或失眠。

聚乙二醇简称“PEG”，溶于水、乙醇和许多其它有机溶剂。由于聚乙二醇的蒸气压低，对热、酸、碱稳定。与许多化学品不起作用。有良好的吸湿性、润滑性、粘结性。无毒，无刺激。

单分散长链聚乙二醇聚合度一定，分子量一定，结构一定，在医药、材料和工程等领域具有很重要的应用前景。例如，在药物制剂领域，聚乙二醇化的药物、多肽以及蛋白质等可以对药物的稳定性，免疫原性以及药代动力学性质产生显著的影响。

发明内容

本发明的目的在于提供一种聚乙二醇修饰的依诺沙星的制备方法及其在除草中的应用，该聚乙二醇修饰的依诺沙星水溶性好。

本发明利用聚乙二醇稳定、水溶性好、易于结合的特性，把聚乙二醇与依诺沙星连接起来。聚乙二醇修饰的依诺沙星不仅具有较好的水溶性，而且发现了其对杂草的抑制活性。

聚乙二醇修饰的依诺沙星，其结构式为：

其中，n＝1，2，3。

聚乙二醇修饰的依诺沙星合成方法，其特征在于，合成路线为：

步骤1)聚乙二醇与依诺沙星经Steglich酯化反应制得粗产品；

步骤2)粗产品经重结晶纯化后得到聚乙二醇修饰的依诺沙星纯品。

进一步地，其特征在于，所述步骤1)是以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂的条件下于50～100℃的反应温度，8～15h的反应时间下进行的。

所述步骤1)的物料比为聚乙二醇：依诺沙星＝10:1。

更进一步地，所述步骤1)的催化体系为DCC(二环己基碳二亚胺)-DMAP(4-二甲氨基吡啶)。

进一步地，其特征在于，所述步骤2)的纯化试剂为甲苯、N,N-二甲基甲酰胺。

本发明具有以下有益效果：

1.聚乙二醇修饰的依诺沙星，其药物水溶性增强。

2.聚乙二醇修饰的依诺沙星对杂草具有较好抑制活性，具有除草剂方面的应用。

具体实施方式

下面结合实施例描述本发明的结合物的制备方法及其抑菌应用，它不限制本发明，本发明的范围由权利要求限定。

实施例1：化合物1的制备

(1)在100ml烧瓶中加入3mmol伊诺沙星和50ml N,N-二甲基甲酰胺，搅拌使溶解。再分别加入30mmol乙二醇，3.3mmol DCC和1mmol DMAP。升温至50℃，搅拌10h。制得粗产品。