[发明专利]毛蕊花糖苷在制备治疗新生儿缺氧缺血性脑病药物中的用途

说明书

本发明公开了毛蕊花糖苷(Verbascoside)在制备治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物中的用途。本发明的实验结果表明在安全剂量范围内使用时，剂量为240mg/kg的毛蕊花糖苷可以显著改善新生大鼠缺氧缺血模型早期神经功能障碍，减少缺血区域脑梗死体积以及神经元坏死，证明毛蕊花糖苷具有促进神经功能恢复和预防新生儿缺氧缺血性脑病后致残致死的作用。

技术领域

本发明涉及毛蕊花糖苷的应用，特别涉及毛蕊花糖苷在制备治疗新 生儿缺氧缺血性脑损伤药物中的用途。

背景技术

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD) 是由于围产期窒息、羊水污染等各种因素导致的缺氧与脑血流量减少或 暂停,引起胎儿及新生儿脑功能障碍的疾病。HIBD是导致新生儿神经系 统疾病的主要原因，也是全球儿童死亡率和发病率的主要因素，其发病 率为1-6‰，约40％的幸存儿也深受其害，会产生运动、情感和认知功能 障碍，重者引起新生儿死亡或神经系统后遗症，如脑瘫、癫痫、智力低 下、记忆力及视听障碍，严重影响了新生儿的生活质量，也产生了很大 的家庭和社会负担。新生儿HIBD的发病机制复杂，对新生儿围产期窒息 中度至重度患者来说，迄今为止最有效的神经保护干预措施是亚低温治 疗，目前已被许多发达国家纳入新生儿重症监护病房。然而，患有HIBD 的婴儿中只有六分之一会受益于低温疗法，许多婴儿仍有严重的不良后 果。因此及早恢复脑组织血氧的供应、促进损伤后的修复、减少其损伤 后遗症、寻找安全有效的神经保护剂一直是围产医学和神经医学领域研 究的重点，具有重要的理论意义及积极的临床应用前景。

毛蕊花糖苷(Verbascoside)是从肉苁蓉中分离纯化的一种苯乙醇苷 类化合物,也是药典记载的肉苁蓉主要活性成分之一，经纯化提取后为白 色无定型粉末，目前主要被用于人类的医疗保健。毛蕊花糖苷能够通过 血脑屏障，无毒性且代谢迅速，其具有抗氧化、抗炎杀菌、免疫调节、 舒张血管等多种药理作用。已有学者研究证明肉苁蓉总苷对脑缺血具有 保护作用，但关于毛蕊花糖苷对新生儿缺氧缺血性脑损伤的保护作用目

发明内容

本发明的目的是通过对毛蕊花糖苷的药理作用研究，提供毛蕊花糖 苷在制备治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物中的用途。

本发明提供毛蕊花糖苷在制备治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物中 的用途，所述毛蕊花糖苷的结构式如式(1)所示：

本发明所用的毛蕊花糖苷均可经商购获得。

具体地，所述新生儿缺氧缺血性脑损伤为急性期或修复期的新生儿 缺氧缺血性脑损伤。

具体地，所述毛蕊花糖苷单次应用剂量仅限于不引起中枢抑制的剂 量。

具体地，所述毛蕊花糖苷单次应用剂量为60-240mg/kg。

优选地，所述毛蕊花糖苷单次应用剂量为120-240mg/kg。

优选地，所述毛蕊花糖苷单次应用剂量为240mg/kg。

具体地，所述药物被配制为通过胃肠道或肠胃外给予的剂型。

优选地，所述药物的剂型为药剂学上允许的口服剂型、注射液剂型 或粉针剂。

具体地，所述的毛蕊花糖苷作为唯一活性成分在制备治疗新生儿缺 氧缺血性脑损伤药物中的用途。

本发明提供的毛蕊花糖苷在制备治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物 中的用途具有以下有益效果：

(1)毛蕊花糖苷在不降低血糖的剂量下能显著减少脑梗死体积和细 胞坏死率；

(2)毛蕊花糖苷能减弱过度自噬引起的损伤作用，显著抑制缺氧缺 血后脑组织Beclin-1，LC3-Ⅱ蛋白的表达以及促进P62蛋白的表达。