[发明专利]幼年皮肌炎检测的生物标志物及其用途

说明书

本发明公开了LIM锌指结构域蛋白1，即LIMS1，或其片段在制备用于诊断幼年皮肌炎(JDM)的试剂中的用途。本发明采用高密度蛋白芯片技术进行多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)相关自身抗体靶抗原的筛查，确定91个PM/DM相关自身抗体。采用91个PM/DM相关自身抗体对应靶抗原构建制备PM/DM相关自身抗体靶抗原芯片，进行临床扩大样本验证。研究结果显示抗LIMS1(LIM锌指结构域蛋白1)抗体在JDM组的阳性率为31.4％，高于疾病和健康对照组阳性率9.0％(P＝2.4×10^‑4)，同时，高于APM/ADM组的阳性率8.6％(P＝3.3×10^‑4)，结果差异均具有显著性。表明抗LIMS1抗体可用作幼年皮肌炎的诊断和检测标志物。

技术领域

本发明属于生物检测领域，具体涉及幼年皮肌炎检测的生物标志物及其用途。

背景技术

特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies，IIMs)是以近端对称性肌无力和多器官受累为特征的异质性疾病，主要包括多发性肌炎(polymyositis，PM)、皮肌炎(dermatomyositis，DM)、免疫介导坏死性肌病(immune-mediated necrotizingmyopathy，IMNM)、散发性包涵体肌炎(sporadic inclusion body myositis，sIBM)和幼年特发性肌炎(juvenile idiopathic myositis，JIM)等临床亚型。PM/DM是一种横纹肌非化脓性炎性肌病的自身免疫性疾病。其临床特点是血清肌酶升高，肌电图呈肌源性改变，以肢带肌、颈肌及咽肌等肌组织出现炎症、变性改变，导致对称性肌无力和一定程度的肌萎缩，最终累及多个系统和器官导致患者死亡。本病可发生在任何年龄，呈双峰型，在儿童5–14岁和成人45–60岁各出现一个高峰。JIM亚型中以幼年皮肌炎(juvenile dermatomyositis，JDM)最为常见。成年PM/DM(APM/ADM)以女性患者多见，男女比例约为1：2。

自身抗体是指针对自身组织、器官、细胞及细胞成分的抗体，是人体体液免疫系统对外防御病原菌入侵和对内保持自身机体生长平衡的重要武器。血清自身抗体标志物在自身免疫病的发病过程中产生，而且往往会在疾病具有典型临床表现和任何实验室或影像学检测异常前数年甚至10余年前出现。有证据表明PM/DM的发病是与自身免疫有关：(1)病理组织学检查显示患者的肌肉组织出现T细胞、巨噬细胞、树突状细胞、B细胞和浆细胞；(2)血清检测发现PM/DM患者存在针对细胞核细胞浆成分的自身抗体。根据自身抗体对疾病的诊断价值，把与肌炎有关的自身抗体分为两类：肌炎特异性抗体(myositis-specificautoantibodies，MSAs)及肌炎相关性抗体(myositis-associated autoantibodies，MAAs)。目前已报道MSAs有抗ARS抗体(抗Jo-1、PL-7、PL-12、EJ、OJ、KS、YRS、Zo抗体)、抗Mi-2抗体、抗MDA5抗体、抗TIF1抗体、抗NXP2抗体、抗SAE抗体、抗SRP抗体、抗HMGCR抗体、抗cN1A抗体；MAAs有抗PM-Scl抗体、抗Ku抗体、抗SSA抗体、抗Ro50抗体、抗U1-RNP抗体、抗SSB抗体、AECA。MSAs可与特定的临床亚型相关，有助于预测并发症，辅助肌炎的诊断、预后判断和提示临床选择正确的治疗策略。