[发明专利]一种4H-苯并[b]吡喃类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种4H‑苯并[b]吡喃类化合物的合成方法，包括以下步骤：将芳香醛、丙二腈、达米酮和催化剂，依次加入到混合溶剂中，加热条件下“一锅法”制得所述4H‑苯并[b]吡喃类化合物，其中，所述催化剂为羟基化合物。所述催化剂选自柠檬酸钠、山梨酸钾、胆碱、酒石酸、乳酸、苹果酸、单宁酸、没食子酸中的一种或两种。与现有技术相比，该方法具有起始原料廉价易得、反应条件相对温和、收率高且后处理操作方便等优点。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种4H-苯并[b]吡喃类化合物的合成方法。

背景技术

4H-苯并[b]吡喃类化合物是一类非常重要的有机杂环化合物，由于其具有多种生物活性和药理活性，例如：凝血、抗癌、解痉、抗过敏等，因此，近年来，人们对4H-苯并[b]吡喃衍生物的研究越来越深入。此外，4H-苯并[b]吡喃衍生物也是许多重要天然产物的重要组成单元。现有技术中，合成4H-苯并[b]吡喃衍生物的常用方法是将达米酮、芳香醛和丙二腈，这三种组分在N，N-二甲基甲酰胺(N,N-dimethyl for mamide dimethyl acctel，DMF)或冰醋酸中回流反应而制得。然而，由于使用了有机溶剂，这些合成过程不仅使得反应产物复杂，产率较低，而且还会对环境造成污染。

近年来，国内外期刊文献(如Chem.Commun.,2009,2878-2880；Tetrahedron.,2010,66,5345-5348；Molecules.,2012,17,4300-4312；Green.Chem.,2013,15,3446-2458；Res.Chem.Intermed.,2014,40,2583-2598等)报道了多种合成4H-苯并吡喃的方法，然而这些方法大多是通过两组三组分缩合实现制备的，这些方法使用了不同的催化剂及反应体系。尽管这些方法有诸多优点，然而它们中或多或少存在以下局限：产率低、反应时间长、对环境有害、反应条件苛刻、复杂的产物处理手段等。

综上所述，亟需开发一种绿色环保且简洁高效的合成4H-苯并[b]吡喃类化合物的方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种绿色简洁高效的4H-苯并[b]吡喃类化合物的合成方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种4H-苯并[b]吡喃类化合物的合成方法，包括以下步骤：

将芳香醛、丙二腈、达米酮和催化剂，依次加入到混合溶剂中，加热条件下“一锅法”制得所述4H-苯并[b]吡喃类化合物，其中，所述催化剂为羟基化合物。

优选地，所述催化剂选自柠檬酸钠、山梨酸钾、胆碱、酒石酸、乳酸、苹果酸、单宁酸、没食子酸中的一种或一种以上，优选为一种或两种；更优选地，所述催化剂为单宁酸和/或酒石酸。

进一步地，所述溶剂选自正己烷、1，2-二氯乙烷、乙醇、三氯甲烷和水中的一种或多种。

优选地，所述溶剂为任意比例的乙醇和水混合物。

进一步地，所述加热的温度为25～80℃，时间为1～4h；优选地，所述加热温度为60℃，加热时间为4h。

进一步地，所述催化剂的物质的量与芳香醛物质的量之比为0.005～0.015:1。

优选地，所述芳香醛、丙二腈、达米酮和催化剂的各物质的摩尔量之比为1:1:1:0.01。

进一步地，所述芳香醛的化学通式为Ar-CHO，其中，所述Ar为邻、间和/或对位上带有取代基的苯环，所述取代基包括卤素、甲基、甲氧基和/或硝基。