[发明专利]一种奥氮平衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种奥氮平衍生物，结构式如式I所示。本发明还提供了前述奥氮平衍生物的制备方法和用途。与奥氮平相比，奥氮平衍生物能够提高细胞的存活率，凋亡指数也有明显降低。

技术领域

本发明涉及一种奥氮平衍生物，属于药物领域。

背景技术

近年来，随着生活节奏的加快，人们压力的进一步增大。精神分裂症和癌症已经成为当今社会不能忽视的疾病，严重影响到了社会的正常发展和正常的公共秩序。

精神分裂症的病因较为复杂，其大部分患者起病于青壮年时期，而且大多数患者具有相似的系统障碍表现。通过大量的临床观察，发现这些障碍主要会表现在如下的几个方面，例如有感知层面的，思维思考方式层面的，以及在情感表达和意识行为方面的，尤其是患者的精神活动与周围环境和内心体验无法协调，甚至脱离现实。精神分裂症患者往往难以治愈，严重的情况下患者出现精神活动不正常，行为意识模糊的问题，这主要是由于患者关于这方面的功能有所衰退，由于这样潜在的威胁就会直接使得患者不能很好地适应社会，造成他们的社会功能受到不同程度上的侵害、缺损。从而严重影响患者的工作、学习和生活。

目前常用抗精神分裂症药物分为两类：传统抗精神病药物和非典型抗精神分裂症药物。相比于传统的药物，非典型类药物治疗剂量小，副作用少。但大多价格昂贵，代表药物有氯氮平、利培酮、喹硫平等。奥氮平作为抗精神分裂症药物的出现，以其副作用较大多数非典型抗精神分裂药物药效明显，副作用较少的优势引起广泛的关注。奥氮平在临床上很好的治疗效果，大大缓解了目前精神分裂症的治愈环境，改善了治疗效果。

发明内容

本发明的技术方案是提供了奥氮平衍生物。本发明的另一技术方案是提供了奥氮平衍生物的制备方法和用途。

本发明提供了一种奥氮平衍生物，结构式如式I所示：

其中，所述的R1选自卤素、其中X选自N、C、O，R11选自H、R12选自C1～C4烷烃。

其中，所述的化合物为：

本发明提供了一种合成所述的衍生物的方法，它包括如下步骤：

a、奥氮平衍生物中间体制备：以奥氮平为原料，按下述路线合成中间体式II：

b、将奥氮平衍生物中间体式II制备成奥氮平衍生物。

本发明提供了奥氮平衍生物在制备抗精神分裂症药物中的用途。

本发明提供了奥氮平衍生物在制备具有神经保护作用的药物中的用途。

具体实施方式

实施例1奥氮平衍生物中间体式II的合成

N₂保护下，依次将原料奥氮平(1.00g，3.2mmol，1eq)、三乙胺(4.49mL，32mmol，10eq)，四氢呋喃(10mL)加入装有温度计、搅拌器的三口瓶中。冰浴冷却至5℃，滴加氯乙酰氯(0.510mL，6.4mmol，2eq)的四氢呋喃(5mL)溶液，TLC监控至反应完毕，停止反应，抽滤反应液，减压回收溶剂，残余液用饱和碳酸氢钠溶液(30mL)洗涤三次，取有机层，柱层析分离，得中间体，黄色粉末，收率40％，m.p.245-247℃。

式1中间体式II的合成

Scheme 1Synthesis of intermediates

实施例2化合物1的制备