[发明专利]聚合物、纳米微球、润滑液及其制备方法有效

专利信息
申请号: 201810697796.9 申请日: 2018-06-29
公开(公告)号: CN109134700B 公开(公告)日: 2020-01-24
发明(设计)人: 张洪玉;郑意为 申请(专利权)人: 清华大学
主分类号: C08B37/08 分类号: C08B37/08;A61L31/04;A61L31/14;A61K9/50;A61K47/36;A61K47/24;A61P19/02
代理公司: 11606 北京华进京联知识产权代理有限公司 代理人: 王赛
地址: 100084*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 聚合物 纳米微球 润滑液 水溶剂 壳体 制备
【说明书】:

发明公开了一种聚合物,所述聚合物包括第一重复单元,所述第一重复单元具有通式(I)所示的结构单元:本发明还公开了一种纳米微球,包括壳体,所述壳体包括所述的聚合物。本发明还公开了一种润滑液,包括所述的纳米微球和水溶剂,所述纳米微球分散于所述水溶剂中。本发明实施例还公开了一种所述聚合物的制备方法。

技术领域

本发明涉及生物制药领域,特别是涉及一种聚合物、纳米微球、润滑液及其制备方法。

背景技术

透明质酸(HA)是关节滑液和关节软骨中的主要成分,是必需的生理成分。作为一种线性多糖,HA具有生物相容性和可生物降解性,并具有良好的高水分吸附和保留能力。在临床上,HA通常被用作关节内注射的粘液补充剂以减轻骨关节炎的症状。然而,HA只有在粘度较大时才具有一定的润滑效果,如果在滑动关节软骨表面的剪切作用下,HA的粘度则与水的粘度大致相同,呈现剪切稀化,从而丧失润滑功能。

发明内容

基于此,有必要提供一种润滑效果好的聚合物、纳米微球、润滑液及其制备方法。

一种聚合物,包括第一重复单元,所述第一重复单元具有如通式(I)所示的结构单元:

其中,R1是碳原子数为1~10的亚烷基,R2为H、碳原子数为1~10的烷基、碳原子数为1~10的烷氧基或其组合,R3为H、碳原子数为1~10的烷基、碳原子数为1~10的烷氧基或其组合,R4为H、碳原子数为1~10的亚烷基、碳原子数为1~10的酰氧基或其组合,X为胆碱基团、乙醇胺基团、肌醇基团、丝氨酸基团、甘油基团或其组合。

在其中一个实施例中,还包括第二重复单元,所述第二重复单元具有如通式(Ⅱ)所示的结构:

其中,R5是碳原子数为5~20的烷基。

在其中一个实施例中,所述聚合物还包括第三重复单元,所述第三重复单元具有如通式(Ⅲ)所示的结构:

在其中一个实施例中,具有以下通式结构-[Ax-By-Cz]n-,其中,A为所述第一重复单元,B为所述第二重复单元,C为所述第三重复单元,x:y:z为(1~3): (2~5):(2~5)。

在其中一个实施例中,所述聚合物的分子量为40KDa至2400KDa。

在其中一个实施例中,R1是甲烷基或乙烷基,R2是H或甲基,R3是H 或甲基,R4具有如下(Ⅵ)所示的结构式:

一种纳米微球,包括壳体,所述壳体包括所述的聚合物。

在其中一个实施例中,所述聚合物中所述第三重复单元的巯基交联形成二硫键。

一种润滑液,包括所述的纳米微球和水溶剂,所述纳米微球分散于所述水溶剂中。

一种所述聚合物的制备方法,包括以下步骤:

S1,提供透明质酸和第一化合物,所述第一化合物的通式为NH2-R1-SH,使所述第一化合物的氨基与所述透明质酸的羧基发生酰胺化反应,得到包括所述第三重复单元的聚合物;或者

提供透明质酸、第二化合物和还原剂,所述第二化合物的通式为 NH2-R1-S-S-R5,使所述第二化合物的氨基和所述透明质酸的羧基发生酰胺化反应形成包括如通式(IV)所示的第四重复单元的聚合物,并使所述第四重复单元与所述还原剂发生还原反应形成包括所述第三重复单元的聚合物:

以及

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