[发明专利]用于治疗精神疾病的伊潘立酮代谢物及其应用

说明书

本发明涉及用于治疗精神疾病的伊潘立酮代谢物R‑P88，以及R‑P88或其药用可接受盐、或者R‑P88的酯或所述酯的药用可接受盐在制备药物组合物中的应用，所述药物组合物用于治疗精神疾病并且每日施用1次至2次而降低QT间期延长和体位性低血压的风险，其中，所述精神疾病选自精神分裂症、分裂情感性障碍、双相情感障碍、抑郁症和重性抑郁症。

本申请是分案申请，其原申请的国际申请号为PCT/US2013/031413，国际申请日为2013年03月14日，中国国家申请号为201380013841.X，进入中国国家阶段的进入日为2014年09月12日，发明名称为“用于治疗精神疾病的伊潘立酮代谢物”。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2012年3月14日递交的共同申请的美国临时专利申请第61/610,664号的权益，通过援引将其并入本说明书中。

技术领域

本发明属于适合使用如伊潘立酮等非典型抗精神病药物治疗的疾病的治疗领域。

背景技术

伊潘立酮(1-[4-[3-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]丙氧基]-3-甲氧基苯基]乙酮)在美国专利5,364,866中得到公开，通过援引将其并入本说明书中。伊潘立酮的活性代谢物，例如S-P88(亦称作(S)-P-88-8891)可用于本发明中。参见例如WO2003020707，通过援引将其并入本说明书中。在一些情形中，在具有某些基因型的患者中优先使用伊潘立酮可能是有利的，例如WO2006039663和WO2003054226中所公开的，通过援引将其并入本说明书中。

伊潘立酮目前在美国被批准用于精神分裂症的急性期治疗。片的推荐目标剂量为12mg/日～24mg/日，b.i.d.(即，每日两次)施用。目标剂量范围通过每日剂量调整而实现，提防患者出现体位性低血压症状。必须由低起始剂量缓缓逐步调整，以避免因其α-肾上腺素能阻断特性引起的体位性低血压。片的推荐初始剂量为每日两次服用1mg。增加达到每日两次6mg～12mg目标剂量范围可以如下进行：在第2、3、4、5、6和7日分别将每日剂量调整至每日两次2mg，每日两次4mg，每日两次6mg，每日两次8mg，每日两次10mg、和每日两次12mg。最大推荐剂量为每日两次12mg(24mg/日)。

发明内容

本发明涉及适合使用非典型抗精神病药物、特别是伊潘立酮治疗的疾病的治疗，包括根据由体内R-P88的药代动力学推导的剂量对患者施用R-P88。

在一个特定的示例性实施方式中，本发明提供一种治疗罹患适合使用伊潘立酮治疗的疾病的患者的方法，所述方法包括使患者每日一次体内施用有效量的R-P88。

在另一实施方式中，本发明提供一种治疗罹患适合使用伊潘立酮治疗的疾病的患者的方法，所述方法包括使患者每日两次体内施用有效量的R-P88，其中所述有效量为每日两次3mg～9mg(总计6mg/日～18mg/日)。

本发明的这些示例性方面设计用于解决本文所述的问题和本领域技术人员可发现的未讨论的其他问题。

具体实施方式

人体内清除伊潘立酮的主要代谢途径有三种。具体而言，伊潘立酮被：

(1)转化为S-P88，所述S-P88(a)转化回伊潘立酮，建立动态平衡和(b)通过CYP2D6途径被进一步代谢和消除；

(2)通过CYP2D6途径代谢为P95，后者然后被消除；

(3)通过CYP3A4途径代谢为P89，后者然后被消除。

本发明涉及一种治疗罹患适合使用如伊潘立酮等非抗精神病药物治疗的疾病的患者的方法，所述方法包括口服R-P88。