[发明专利]一种酪氨酸激酶抑制剂的二马来酸盐的晶型及其制备方法

权利要求书

1.式(I)所示化合物的II晶型，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，得到以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，其衍射角2θ角在6.0、6.6、7.9、12.3、17.9、19.2、20.5、22.5、25.0和26.4处有特征峰，其中，每个特征峰2θ角的误差范围为±0.2，

2.如权利要求1所述的II晶型，其特征在于，所述衍射角2θ角在6.0、6.6、7.9、12.3、13.3、15.0、15.9、17.9、18.4、19.2、20.5、22.5、23.7、24.3、25.0、26.4、27.3、27.8和29.6处有特征峰，其中，每个特征峰2θ角的误差范围为±0.2。

3.如权利要求1所述的II晶型，其特征在于，所述衍射角2θ角在5.95、6.61、7.86、9.00、9.90、10.48、11.45、12.34、13.32、14.32、15.00、15.85、17.89、18.41、19.22、20.49、22.46、23.65、24.28、25.00、26.36、27.30、27.76、29.56和30.90处有特征峰，其中，每个特征峰2θ角的误差范围为±0.2。

4.一种制备如权利要求1-3中任一项所述II晶型的方法，其特征在于，所述方法选自：

(1)将式(I)所示化合物加入溶剂中，析晶，过滤，干燥后即得目标II晶型；所述溶剂选自醇类、醚类、醇类与醚类的混合溶剂、醇类与水的混合溶剂或醚类与水的混合溶剂，所述醇类溶剂优选正丁醇或异戊醇，所述醚类溶剂优选二元醇醚类溶剂，所述二元醇醚类溶剂优选丙二醇醚或乙二醇醚，所述丙二醇醚溶剂优选丙二醇甲醚；

(2)将式(I)所示化合物的游离态与马来酸在一种溶剂或混合溶剂中反应，搅拌，析晶，过滤，干燥后即得目标II晶型；所述溶剂选自醇类或醚类溶剂，所述混合溶剂选自醇类与醚类或一种或多种不同醇类的混合溶剂，所述醇类溶剂优选正丁醇或异戊醇，所述醚类溶剂优选二元醇醚类溶剂，所述二元醇醚类溶剂优选丙二醇醚或乙二醇醚，所述丙二醇醚溶剂优选丙二醇甲醚，所述一种或多种不同醇类的混合溶剂优选正丁醇与异戊醇的混合溶剂。

5.一种药物组合物，所述药物组合物由权利要求1-3中任一项所述的II晶型与药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂组成。

6.含有权利要求1-3任一项所述的II晶型、权利要求5所述的药物组合物在制备治疗和/或预防与蛋白质激酶有关的疾病或病症的药物中的用途，所述蛋白质激酶选自EGFR受体酪氨酸激酶或HER-2受体酪氨酸激酶，所述疾病或病症选自癌症，所述癌症优选肺癌、乳腺癌、表皮鳞癌或胃癌。