[发明专利]一种碳酸司维拉姆干混悬剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种碳酸司维拉姆干混悬剂，按重量份计，其包括如下原料组分：碳酸司维拉姆100份、填充剂400‑600份、助悬剂50‑70份、矫味剂10‑20份。采用本发明的处方和工艺所制备的碳酸司维拉姆干混悬剂，其颗粒分布均匀、稳定性好、溶出好、口感好；而且能在较长时间维持患者血磷浓度，同时减少了服用次数，提高了患者的顺应性。

技术领域

本发明属于医药化工技术合成领域，具体涉及一种碳酸司维拉姆干混悬剂及其制备方法。

背景技术

碳酸司维拉姆片(FDA批准上市的药品商品为批准时间为2007年10月19日)是作为已上市药品盐酸司维拉姆片(商品名是美国Gel TexPharmaceuticalsInc.公司研制生产的Ⅰ类新药，1998年10月30日由美国FDA批准上市)的替代产品，也是一种无钙、无金属的非吸收性磷酸盐结合剂，但其具有对身体有益的碳酸盐缓冲系统。一项旨在比较Rensivela和Renagel的临床试验显示，两种药品在推荐的KDOQI慢性肾脏病及透析的临床实践指南的范围内，控制血清磷水平作用相同。司维拉姆碳酸盐或司维拉姆盐酸盐均是聚合阴离子交换树脂。尽管平衡离子(盐)不同，但是两种化合物的聚合物本身(能与磷结合的活性部分)是相同的。

经研究发现，碳酸司维拉姆不溶于水，但具有亲水性，遇水后体积显著膨胀并成凝胶状。目前市售的碳酸司维拉姆的剂型主要为片剂，片剂体积较小，方便携带，但由于碳酸司维拉姆原料可压缩性较差，因此，辅料比例较高造成片剂体积较大，对于吞咽困难的患者用药带来较大的麻烦。

CN107375218A公开了一种碳酸司维拉姆口服缓释干混悬剂，其含有碳酸司维拉姆30～50％、助悬剂25％～35％、填充剂15～25％、粘合剂5～10％、硬脂酸镁2～5％、蔗糖0.1～1％、二氧化钛0.1～1％。该专利的干混悬剂虽然具有较好的缓释效果，但是其缓释效果以及再分散性仍有待进一步提高。

发明内容

为了克服现有技术上的问题，本发明提供一种缓释效果和再分散性好的碳酸司维拉姆干混悬剂及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

本发明的一个目的是提供一种碳酸司维拉姆干混悬剂，按重量份计，其包括如下原料组分：碳酸司维拉姆100份、填充剂400-600份、助悬剂50-70份、矫味剂10-20份。

优选地，按重量份计，其包括如下原料组分：碳酸司维拉姆100份、填充剂500份、助悬剂60份、矫味剂15份。

优选地，所述填充剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉、木糖醇、麦芽糖醇中的一种或两种以上。

优选地，所述助悬剂选自羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚维酮中的一种或两种以上。

进一步优选地，所述助悬剂为海藻酸钠和聚维酮的组合物，且二者的质量比为1～3:1。

最为优选地，所述海藻酸钠和所述聚维酮的质量比为2:1，以此作为助悬剂制备得到的干混悬剂沉降体积比最大，再分散性最好。

优选地，所述矫味剂选自阿斯巴甜、香橙香精、柠檬酸三钠中的一种或两种以上。

进一步优选地，所述矫味剂为阿斯巴甜、香橙香精、柠檬酸三钠按重量比为1～3:0.5～1.5:1组成的混合物。

最为优选地，所述阿斯巴甜、所述香橙香精、所述柠檬酸三钠的重量比为2:1:1，本发明发现，通过选用上述特定的矫味剂，不仅可以很好地解决了碳酸司维拉姆干混悬剂的口感问题，而且意外地发现，还具有起效快，有助于碳酸司维拉姆干混悬剂的稳定性的效果。

本发明的另一个目的是提供一种所述的碳酸司维拉姆干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将碳酸司维拉姆过100目筛，将填充剂、助悬剂和矫味剂分别过80目筛；