[发明专利]一种2-氨基-5氯吡啶的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑氨基‑5氯吡啶的制备方法，属于医药中间体合成的技术领域。本发明以2‑氨基吡啶为原料，以饱和氯酸钠水溶液作为反应溶剂，以TEBA作为催化剂，控制反应过程中Cl原子缓慢释放反应得到2‑氨基‑5氯吡啶，基本没有副反应发生，然后经过甲醇和活性炭进行脱色精制，得到的产品经色谱测定，纯度能高达99.8％左右，本发明提供的制备方法，反应步骤简单，易于控制，不需要乙醇等有机试剂作为反应试剂，减少了三废的排放，同时也提高了产品的纯度和品质。

技术领域

本发明属于化工原料合成的技术领域，更具体地说，涉及一种2-氨基-5氯吡啶的制备方法。

背景技术

2-氨基-5-氯吡啶是合成新型镇静催眠药佐匹克隆(zopiclone)的重要中间体，国内外市场需求量大，具有良好的市场前景。

现有的合成方法是将α-氨基吡啶在20％的H₂SO₄中成盐后通入氯气，由于氯气反应过程中不易定量，常出现较多的二氯化副产物，因此张传新等(2-氨基-5-氯吡啶的合成，松辽学刊(自然科学版)，1995年10月第四期)改用95％的工业酒精作溶剂，在α-氨基吡啶的盐酸盐的乙醇溶液中滴加氯酸钾，是氯气缓缓定量生成，减少了副产物形成，收率提高至84％，反应具有条件温和，选择性和收率高等优点。

例如，林彦飞等(3,5-二溴吡啶的合成研究，化学试剂，2010，32(3)，261-262)研究了一种以4-氨基吡啶为原料，在冰醋酸中用溴素溴化高产率得到中间体4-氨基-3,5-二溴吡啶，然后经改进的Sandmeyer重氮化还原反应得到3,5-二溴吡啶的方法。但是该反应经过多步反应，每一步都需要控制反应条件，最后的产率也不高(36.8％)，所以很难在产业上应用。针对这些缺陷，中国专利申请号为201610014465.1，申请日为2016年01月11日的专利申请文件公开了一种3,5-二溴吡啶的合成方法，包括：(1)溴化反应：将4-氨基吡啶和偶氮二异丁腈溶于四氯化碳中，在25℃下加入N-溴代丁二酰亚胺，液相中控监测至反应完全，处理得3,5-二溴-4-氨基吡啶；(2)重氮化反应：将3,5-二溴-4-氨基吡啶加入浓硫酸中，待完全溶解后，在48～55℃时滴加亚硝基硫酸，当碘化钾淀粉试纸变蓝且不褪去时停止滴加后反应1～1.5h；(3)还原反应：继续往上述溶液中加入镍粉和无水乙醇溶液后，回流反应，冷却后用浓氢氧化钠溶液调至弱碱性，经处理即得。该专利中公开的方法在林彦飞的基础之上进行了改进，对溴化反应以及还原反应的条件进行了优化，但是该反应同样存在步骤多，还要用到镍粉作为还原剂，反应之后三废难处理，不利于工业应用。

3,5-二溴吡啶作为一种重要的医药中间体，市场需求量比较大，因此研发一种环保、高效、经济的3,5-二溴吡啶制备方法意义重大。

发明内容

1.要解决的问题

针对现有2-氨基-5氯吡啶制备方法存在三废污染多、产品纯度低、副反应多、产率低下等问题，本发明提供一种2-氨基-5氯吡啶的制备方法，在水溶液中进行氯化反应，结合催化剂的使用，避免了有机反应试剂的使用，因此反应后三废少，而且本发明提供的方法反应步骤少，反应产率高，直接反应得到的粗品纯度能高达98％左右，反应的产率能提高到93％左右(以2-氨基吡啶为基准计算)。

2.技术方案

为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：

一种2-氨基-5氯吡啶的制备方法，以2-氨基吡啶为原料，溶于盐酸后滴加入氯酸钠水溶液中反应得到。

更进一步地，反应过程中使用催化剂TEBA催化反应。

一种2-氨基-5氯吡啶的制备方法，包括以下步骤：

(1)将2-氨基吡啶溶于盐酸溶液中，得到反应液A；

(2)在低温条件下，将反应液A滴入氯酸钠水溶液中，同时添加相转移催化剂进行反应；