[发明专利]预防与免疫治疗阿尔茨海默型痴呆的肽疫苗

权利要求书

1.一种Aβ肽免疫原构建体，其包括下式：

(Aβ_1-42肽的N-端片段)-(A)o-(Th)-X

其中(Aβ_1-42肽的N-端片段)为来自Aβ的包括选自由SEQ ID NOs：4、5和6组成的组的约10至约14个氨基酸残基的B细胞表位；

各个A独立的为选自由下列组成的组的氨基酸或连接基团：氨基酸、Lys-、Gly-、Lys-Lys-Lys-、(α，ε-N)Lys、和ε-N-Lys-Lys-Lys-Lys(SEQ ID NOs：32)；

各个Th包括构成辅助T细胞表位的氨基酸序列，所述辅助T细胞表位选自由SEQ IDNOs：34、37、38、40至47及其功能免疫学类似物组成的组；

X为氨基酸的α-COOH或α-CONH2；和

o为0至约4。

2.权利要求1所述的Aβ肽免疫原构建体，其中所述(Aβ_1-42肽的N-端片段)为Aβ_1-14(SEQID NO：4)。

3.权利要求1所述的Aβ肽免疫原构建体，其中A为ε-N-Lys-Lys-Lys-Lys(SEQ ID NOs：32)。

4.权利要求1所述的Aβ肽免疫原构建体，其中所述Th表位为SEQ ID NOs：45或46。

5.权利要求1所述的Aβ肽免疫原构建体，其包括SEQ ID NOs：48-65的氨基酸序列。

6.权利要求1所述的Aβ肽免疫原构建体，其基本上由SEQ ID NOs：62-65的氨基酸序列组成。

7.权利要求1所述的Aβ肽免疫原构建体，其为SEQ ID NOs：62、63、64和/或65。

8.一种组合物，其包括权利要求1所述的Aβ肽免疫原构建体。

9.一种药物组合物，其包括：

a.权利要求1所述的Aβ肽免疫原构建体；和

b.药学上可接受的递送载体和/或佐剂。

10.一种阿尔茨海默病疫苗组合物，其包括：

a.权利要求1所述的Aβ肽免疫原构建体；和

b.药学上可接受的递送载体和/或佐剂。

11.一种阿尔茨海默病疫苗组合物，其包括：

a.权利要求7的Aβ肽免疫原构建体；和

b.药学上可接受的递送载体和/或佐剂。

12.权利要求10所述的阿尔茨海默病疫苗组合物，其中(b)中的佐剂为铝的矿物盐，其选自由铝胶(Al(OH)₃)或adjuphos(AlPO₄)组成的组。

13.权利要求10所述的阿尔茨海默病疫苗组合物，其中(a)中的肽抗原和CpG寡脱氧核苷酸(ODN)混合以形成稳定的免疫刺激复合物。

14.一种分离的抗体或其表位结合片段，其结合至权利要求1所述的Aβ肽免疫原构建体的(Aβ_1-42肽的N-端片段)组分。

15.权利要求14所述的分离的抗体或其表位结合片段，其特异性结合至Aβ_1-10(SEQ IDNO：6)。

16.权利要求14所述的分离的抗体或其表位结合片段，其结合至权利要求1所述的Aβ肽免疫原构建体。

17.权利要求15所述的分离的抗体或其表位结合片段，其结合SEQ ID NO：6。