[发明专利]时钟基因的表达量调整剂

说明书

本发明在于提供食用经验丰富、安全性高、容易获得并且加工性也优异的时钟基因的表达量调整剂。具体而言，为以选自橄榄苦苷、3,4‑DHPEA‑EA及它们的衍生物以及上述物质的盐中的一种以上的化合物作为有效成分的时钟基因的表达量调整剂。本发明的时钟基因的表达量调整剂能够将Per1基因及Bmal1基因的表达量调节为相反相位，由此能够使Per基因及Bmal基因的表达节律同步为正常相位。

本申请是申请日为2014年8月26日、发明名称为“时钟基因的表达量调整剂”的申请号为201480047151.0的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及哺乳类的时钟基因的表达量调整剂。更详细来说，涉及时钟基因Per及Bmal的表达量调整剂。

背景技术

生物活动的多数表现出被称作生物节律的自律性周期变动，其中将表现出大约24小时的周期的节律称为昼夜节律(近日节律)。

以人类为代表的哺乳类的睡眠节律也通常遵循昼夜节律。然而，现代生活中，伴随着倒班等不规律的生活方式或国际线路的长距离出行等，睡眠节律变得不再遵循昼夜节律的情况也很多，由睡眠节律的紊乱引起的睡眠障碍、时差症(时差综合征)等的身体状况不良或伴随其的疾病成为问题。此外，在高龄者中发现用于形成睡眠节律的内因性因子(例如褪黑激素)的合成低下，还担心睡眠节律的紊乱会引起QOL的低下(非专利文献1、非专利文献2)。因此，将睡眠节律调整至正常成为重要的课题。

迄今为止，作为调整睡眠节律的方法尝试了给予作为内因性激素的褪黑激素、褪黑激素衍生物等。然而，由于激素的给予对睡眠节律以外的各种生理现象也带来影响，因此也被指出副作用的问题(非专利文献3、非专利文献4)。

近年来，趋于明确了通过被称作时钟基因的一组基因，能够调整各种生物活动的昼夜节律。还已知时钟基因的突变与睡眠节律障碍相关联(非专利文献5)。作为具体的时钟基因，报道了Per基因(Per1、Per2、Per3)、Clock基因、Bmal基因(Bmal1、Bmal2、Bmal3)、Cry基因(Cry1、Cry2)等。其中，了解到Per基因和Bmal基因是重要的时钟基因。对于哺乳类而言，Per基因和Bmal基因以偏离大约12小时的相位分别刻画昼夜节律而被表达，Bmal的表达夜间增加，另一方面Per基因的表达白天增加(专利文献1)。Per基因和Bmal基因的表达节律的相位偏离导致昼夜节律的紊乱。因此，认为只要能够通过调节Per基因及Bmal基因的表达量，从而使这些基因的表达节律同步为正常的相位，就能够进行睡眠节律的调整。期待一种时钟基因的表达量调整剂，其安全性高、能够使Per基因及Bmal基因的表达节律的相位有效地同步为正常的状态。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:WO2011/122041

非专利文献

非专利文献1:Vitiello MV.,Clin Cornerstone 2000；2(5):16-27

非专利文献2:Mishima K.et al.,Chronobiol Int 2000May；17(3):419-32

非专利文献3:Monti JM,Cardinali DP.,Biol Signals Recept 2000,9:328-39

非专利文献4:Reiter RJ.,Ann Med 1998,30:103-8

非专利文献5:石田、2009年、生物化学、第81卷、第2号、第75-83页

发明内容

本发明所要解决的技术课题是提供安全性高、可以日常摄取，并且效果好的时钟基因的表达量调整剂，尤其是提供Per基因及Bmal基因的表达量调整剂。