[发明专利]合成(E)-2-亚苄基-1,2,3,5-四氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法

权利要求书

1.一种多步合成(E)-2-亚苄基-1,2,3,5-四氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法，其特征在于，反应方程式为：

包括如下步骤：1)将邻硝基苄醇3、炔丙醇、三苯基膦 和偶氮二甲酸酯无水无氧条件下成醚得到化合物4；选用的溶剂为二氯甲烷或甲苯，其中反应温度选自20℃至25℃；所述邻硝基苯甲醇3与炔丙醇摩尔比例为1:1.2-1.3；邻硝基苯甲醇、三苯基膦 与偶氮二甲酸酯摩尔比选自1:1-2:1-2；同时三苯基膦 与偶氮二甲酸酯两者为等摩尔比；偶氮二甲酸酯选自偶氮二甲酸乙酯或偶氮二甲酸异丙酯；2)化合物4采用NiCl₂(dppp)/四羟基二硼/有机碱还原得到化合物5；所述有机碱选自三乙胺或二异丙基乙基胺，NiCl₂(dppp)、四羟基二硼与有机碱当量比为0.01-0.03:2-3:2.5-4；3)化合物5在双(三苯基膦 )氯化钯和碘化亚铜催化下与碘苯偶联得到化合物6；4)化合物6引入对甲苯磺酰基保护得到化合物7；5)化合物7在亚铜盐、四丁基卤化铵和碳酸铯条件下关环，随后钠/萘脱保护得到(E)-2-亚苄基-1,2,3,5-四氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓1；其中，所述四丁基卤化铵选自四丁基碘化铵或四丁基溴化铵，亚铜盐选自溴化亚铜或溴化亚铜-二甲硫醚；化合物7 与四丁基卤化铵、亚铜盐、碳酸铯的摩尔比例为1:1.1-1.3:0.35-0.4:1.1-1.5。

2.根据权利要求1中多步合成(E)-2-亚苄基-1,2,3,5-四氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法，其特征在于：第三步反应中，化合物5与Pd(PPh₃)₂Cl₂、碘苯、碘化亚酮的摩尔比例为1:0.025-0.03:1.05-1.2:0.05-0.08。

3.根据权利要求1中多步合成(E)-2-亚苄基-1,2,3,5-四氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法，其特征在于：第四步反应中，引入对甲苯磺酰基采用对甲苯磺酰氯在有机碱条件下反应；有机碱选自吡啶或三乙胺。

4.根据权利要求3中多步合成(E)-2-亚苄基-1,2,3,5-四氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法，其特征在于：第四步反应中，化合物6、对甲苯磺酰氯与有机碱当量比为1:1-1.5:1.1-1.6。