[发明专利]一种福莫特罗关键中间体的制备方法

权利要求书

1.一种如式I所示福莫特罗关键中间体的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(1)在第一有机溶剂中，在式IV化合物及硼烷二甲硫醚的存在下，式II化合物发生羰基还原反应，得到式III化合物；

步骤(1)中，

式II化合物与式IV化合物的用量比kg：kg为1:0.01～1:0.5；

式II化合物与硼烷二甲硫醚与的用量比kg：L为1:0.1-1:0.5；

所述羰基还原反应的反应温度为-10～30℃；和

所述羰基还原反应的反应时间为0.1～2h；

(2)在第二有机溶剂中，式III化合物依次经过硝基还原反应及甲酰化反应，得到式I化合物。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)为：将式II化合物溶于第一有机溶剂中，加入式IV化合物，加入硼烷二甲硫醚，在所述的反应温度下进行羰基还原反应，经第一后处理步骤处理，得到式III化合物；其中，所述的第一后处理步骤用于分离式III化合物。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，步骤(1)中，式II化合物与式IV化合物与的用量比kg：kg为1:0.02～1:0.2；和/或，式II化合物与硼烷二甲硫醚与的用量比kg：L为1:0.2-1:0.4。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述羰基还原反应的反应温度为-5～25℃，和/或所述羰基还原反应的反应时间为0.5～1h。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第一有机溶剂选自下组：四氢呋喃、甲苯或其组合；和/或

第二有机溶剂选自下组：四氢呋喃、甲苯或其组合。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)包括步骤：

(2.1)在第二有机溶剂中，在硝基还原催化剂存在下，在氢气氛围下，式III化合物经过硝基还原反应，得到含硝基被还原的化合物的混合体系；

步骤(2.1)中，

所述硝基还原催化剂选自下组：二氧化铂、铂碳或其组合；

所述硝基还原催化剂与式III化合物的用量比g：kg为1:0.01～1:1；

反应氢气压力为0.1～2MPa；

反应温度为0～50℃；和

反应时间为3～12h；

(2.2)向所述含硝基被还原的化合物的混合体系中加入甲酸及乙酸酐，进行甲酰化反应，得到式I化合物

步骤(2.2)中，

式III化合物与乙酸酐的用量比kg：kg为1:0.2～1:1；和/或

式III化合物与甲酸的用量比kg：kg为1:0.2～1:1；

所述甲酰化反应的反应温度为0～50℃；和

反应时间为0.5～2h。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2.1)中，所述硝基还原催化剂与式III化合物的用量比g：kg为1:0.025～1:0.2。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2.1)中，所述硝基还原反应的

反应温度为15～50℃。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2.2)中，式III化合物与乙酸酐的用量比kg：kg为1:0.2～1:0.6；和/或

式III化合物与甲酸的用量比kg：kg为1:0.2～1:0.6。

10.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2.2)中，所述甲酰化反应的反应温度为5～30℃。