[发明专利]一种表没食子儿茶素没食子酸酯纳米缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种表没食子儿茶素没食子酸酯纳米缓释制剂及其制备方法，表没食子儿茶素没食子酸酯纳米缓释制剂包括被包裹药物表没食子儿茶素没食子酸酯和包裹材料聚氰基丙烯酸正丁酯。本发明提供的表没食子儿茶素没食子酸酯纳米缓释制剂的制备方法，不使用水和丙酮系统，没有丙酮溶剂残留的问题，不需要pH的调节和其他过程的干预，其工艺简单、成本低、反应条件要求低，不仅带来经济效益，环保意义，还具有很大的社会效益，具有很高的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种表没食子儿茶素没食子酸酯纳米缓释制剂及其制备方法。

背景技术

表没食子儿茶素没食子酸酯((-)-Epigallocatechin-3-O-gallate，EGCG)是从绿茶中分离得到的儿茶素类单体物质，其含量占茶多酚的50％左右，有研究显示表没食子儿茶素没食子酸酯的生物活性和药理作用都比较强。近年来，随着对儿茶素的研究越来越广泛，表没食子儿茶素没食子酸酯的也在不断的深入，由于它具有它抗衰老、抗癌、抗炎，抗氧化抗清除自由基等药理作用，目前已经在生物医学、保健、食品工业、日用化工等领域究中表现出十分重要的作用，应用前景将会十分可观。

但是表没食子儿茶素没食子酸酯性质很不稳定，容易受光、氧、温度、pH等外界因素的影响而发生变化，表没食子儿茶素没食子酸酯容易被降解，其生物利用率极低。纳米药物技术已被广泛运用，与传统的药物相比，具有更高的生物利用率、溶解性、靶向性，能提高药物的药效，是医学研究的前沿和热点。近年来，也已经有许多研究者已经制备了表没食子儿茶素没食子酸酯纳米制剂，如壳聚糖包裹表没食子儿茶素没食子酸酯纳米粒，β-球蛋白包裹表没食子儿茶素没食子酸酯纳米粒，硫化镉包裹表没食子儿茶素没食子酸酯纳米粒，这些包裹材料所形成的纳米粒表没食子儿茶素没食子酸酯纳米粒的粒径比较大，粒径粘连，不稳定，且制备的制剂不能口服，还有包裹材料具有毒性(如金属材料)或者载体材料昂贵，并且他们的制备工艺复杂，制备条件要求苛刻和制备过程可能产生有毒有害物质等不足。这些严格限制了他们的应用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种无毒无害，生物相容性好，生物降解性好的表没食子儿茶素没食子酸酯纳米缓释制剂及其制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：一种表没食子儿茶素没食子酸酯纳米缓释制剂，包括被包裹药物表没食子儿茶素没食子酸酯和包裹材料聚氰基丙烯酸正丁酯。

进一步地，所述表没食子儿茶素没食子酸酯纳米缓释制剂的粒径为30～40纳米。

进一步地，所述表没食子儿茶素没食子酸酯纳米缓释制剂的包封率为70.73～80.15％。

本发明提供一种上述表没食子儿茶素没食子酸酯纳米缓释制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)原料配制

配制油相原料：在乙酸乙酯中分散α-氰基丙烯酸正丁酯；

配制乳化相原料：在超纯水中分散乳化剂和稳定剂；

(2)聚合反应

聚合反应选用界面聚合反应或乳化聚合反应；

界面聚合反应的过程为：将表没食子儿茶素没食子酸酯加入到油相原料中，得到混合物Ⅰ，然后将混合物Ⅰ逐渐加入到乳化相原料中进行界面聚合反应；

乳化聚合反应的过程为：将表没食子儿茶素没食子酸酯加入到乳化相原料中，得到混合物Ⅱ，然后将油相原料逐渐加入到混合物Ⅱ中进行乳化聚合反应。

进一步地，所述乳化剂为泊洛沙姆-68，所述稳定剂为右旋糖苷-70。在实施本发明的过程中，发明人发现采用这两种具体原料，能够保证α-氰基丙烯酸正丁酯充分反应，而且无毒无害，另外泊洛沙姆-68是一种适用于制备注射剂的乳化剂，这样有利于后续用于注射剂的开发。