[发明专利]一种姜黄素共晶及其制备方法

说明书

本发明涉及一种姜黄素‑2’‑羟基苯乙酮共晶及其制备方法。共晶由姜黄素和2’‑羟基苯乙酮通过非共价相互作用结合。共晶的晶体结构属于单斜晶系，轴长a=14.018~14.218Å，b=27.468~27.668Å，c=10.076~10.276Å，轴角α=90°，β=106.89°~107.09°，γ=90°，X‑射线粉末衍射图样中，共晶在衍射角2θ=6.877°，8.813°，17.192°，17.533°，23.063°，24.662°，25.507°处有主要峰处有主要峰。本发明的共晶可通过溶剂助研磨法制得。本发明为在不改变姜黄素共价结构的前提下进行晶型改造提供了可能。

技术领域

本发明属于药物共晶技术领域，具体涉及一种新型姜黄素共晶及其制备方法。

背景技术

天然产物是新药研发的宝库，据统计，1981到2014年上市的1562种药物中有50%都直接或间接来源于天然产物。可是，天然产物直接成药的比例相当低，仅有4.3%，这是因为天然产物大多具有不利于成药的性质，如低水溶性和低生物利用度，这些不利的物理、化学和生物学性质成为阻碍高活性天然产物成药的重要限制因素。虽然可以通过化学修饰改善药物的理化性质，但是，化学修饰改变了天然产物的共价结构，可能导致脱靶现象并带来毒副作用。药物共晶是近年来兴起一种新的药物固体形态改造方法，与化学修饰法相比最大的不同是其不改变化合物的共价结构，因而不会对药物原有的作用方式产生影响。药物共晶通过氢键等非共价键实现药物活性成分和共晶形成物的结合，适用于可电离和不可电离的分子，而且共晶形成物的选择范围广，克服了传统的改造方法适用范围小的缺点。药物共晶已经在药物的处方前研究和剂型设计中扮演了重要的角色。虽然药物共晶用于药物改造已有不少实例，通过形成共晶改善天然来源的药物活性成分的实例尚不多见。

姜黄素是来源于中药姜黄的药物活性成分，具有抗肿瘤、抗炎、抗动脉粥样硬化等多种药理活性，安全性良好。然而，姜黄素水溶性差，水中的溶解度仅有不到0.001 g，导致姜黄素的生物利用度低，低水溶性成为阻碍姜黄素成药的重要因素。通过制备姜黄素共晶可以提高姜黄素的水溶性，进而改善姜黄素的药学性质，为发展新型姜黄素药物提供化学物质基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的姜黄素共晶及制备方法。

本发明以姜黄素作为药物活性成分，其化学名是(1E,6E)-1,7-双(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮，分子式为C₂₁H₂₀O₆，结构式如a所示，选用2’-羟基苯乙酮作为共晶形成物，分子式为C₈H₈O₂，结构式如b所示。

本发明所述的共晶具有如下特征。