[发明专利]一种siRNA在制备抗热应激心肌损伤药物中的应用

说明书

本发明公开一种siRNA在制备抗热应激心肌损伤药物中的应用，所述siRNA的正义链的核苷酸序列用SEQ ID No.1所示，所述siRNA的反义链的核苷酸序列用SEQ ID No.2所示。本发明的siRNA能明显特异性抑制热应激心肌细胞内microRNA‑126的表达，给予心肌细胞转染包含上述siRNA的腺病毒后，明显抑制热应激所致心肌细胞的线粒体功能紊乱，显著降低热应激心肌细胞的凋亡率，从而起到保护热应激心肌细胞的作用。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种抑制microRNA-126表达的siRNA及其应用。

背景技术

近年来，随着地球生态环境的不断恶化，全球变暖已成为难以逆转的气候趋势。极端高热气候不仅在热带和亚热带地区持续加剧，而且在许多温热带地区频发。我国广东地区、东南沿海及南海诸岛等属热带地区，长夏暖冬，夏季炎热多湿。尤其是南海诸岛，四周环海，处于典型的热带海洋气候，空气中的相对湿度高达100％，而且常年气温30℃以上多达8个月。随着我国基础建设和重工业的飞速发展，在钢铁工业、铁路建设、浇铸车间等行业从事高温作业的人群也大幅增加；因此，探索高温环境条件下机体作业能力下降生理、病理学基础，发现有效防治环境高热所致健康损害和作业能力下降的医药措施，对于高热环境中作业和生活人群具有重要意义。

高温环境下作业时，炎热的外环境使机体散热困难，甚至被迫接受大量的外加热，可引起一系列的生理、病理性的应激反应，称为热应激。对于高温环境中的作业人员而言，体温调节贯穿着整个热应激的全过程(包括代偿期和失代偿期)，而心血管系统在体温调节中扮演了重要的角色。热应激时，心血管系统处于高度的紧张状态，机体为适应散热和供氧的双重需要，体温调节中枢在内、外热刺激的作用下，皮肤血管的交感神经活动减弱，导致皮肤血管高度扩张；而支配心脏的神经末梢释放儿茶酚胺类物质作用于心脏的β-肾上腺素受体，导致心脏的收缩频率和强度迅速增加，使得体内蓄积的热量通过血液迅速向体外发散。心血管系统的这一系列活动在增加散热的同时，由于心脏的收缩强度、频率、每分输出量的迅速增加，其所承受的负荷也迅速升高；此时心肌细胞代谢活跃，需氧量急剧增加，而供氧量却相对不足，导致心肌处于超负荷状态。心脏功能的有效保护已经成为目前高温作业环境医学领域中亟待解决的问题之一。

目前，预防热应激心肌损伤的主要手段是合理补充电解质和水分，防止心律失常发生。补充电解质和水分只能起到防护心率失常的作用，而对渐进性的热应激心肌细胞损伤和凋亡的防护作用则十分有限。对于热应激心肌损伤的治疗目前主要以临床心脏内科的抗心肌缺血或者抗心肌梗死的药物为主，也有一些基于中医理论的对症治疗中药制剂。这些药物和中药制剂由于是非特异性对症治疗药物，导致它们以缓解症状为主，不能从根本上有效阻断热应激心肌细胞损伤的细胞内信号通路，治疗效果十分有限；与此同时，不可避免的会引起一系列的毒副作用。到目前为止，国内外尚缺乏针对热应激所致心肌损伤的特异性防护药物。

以往对microRNA-126(miR-126)的研究主要集中在其对肿瘤、血管内皮细胞等功能的调控方面。而对热应激心肌细胞内miR-126的表达规律和功能则未见研究。此外，目前也并没有发现针对miR-126对抗热应激心肌细胞损伤的相关技术的报道。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种siRNA在制备抗热应激心肌损伤药物中的应用。

本发明的第二个目的是提供一种包含siRNA的腺病毒载体在制备抗热应激心肌损伤药物中的应用。

本发明的技术方案概述如下：

一种siRNA在制备抗热应激心肌损伤药物中的应用，siRNA的正义链的核苷酸序列用 SEQ ID No.1所示，siRNA反义链的核苷酸序列用SEQ ID No.2所示。

一种包含siRNA的腺病毒载体在制备抗热应激心肌损伤药物中的应用，siRNA的正义链的核苷酸序列用SEQ ID No.1所示，siRNA的反义链的核苷酸序列用SEQ ID No.2所示。