[发明专利]芍药苷代谢素I在制备治疗结肠炎药物中的应用

说明书

本发明通过DSS诱导的结肠炎模型对芍药苷及芍药苷代谢素I的抗炎活性进行研究。实验结果表明，芍药苷代谢素I对溃疡性结肠炎有良好的治疗效果，口服芍药苷代谢素I的C57BL/6小鼠相比对照组及芍药苷组结肠组织损伤程度减轻，芍药苷代谢素I的低、高剂量给药组小鼠结肠组织损伤程度减轻，组织结构层次分明，固有层炎性细胞浸润减少，杯状细胞数量相对增多，黏膜肌层未见组织水肿和充血，组织形态已明显恢复。证明了芍药苷代谢素I对溃疡性结肠炎具有良好的治疗效果。

技术领域

本发明涉及治疗结肠炎的药物领域，具体涉及芍药苷代谢素I在制备治疗结肠炎药物中的应用。

背景技术

结肠炎(colitis)是指各种原因引起的结肠炎症性病变。可由细菌、真菌、病毒、寄生虫、原虫等生物引起，亦可由变态反应及理化因子引起，根据病因不同，可分为特异性炎性病变和非特异性炎性病变，前者指感染性结肠炎、缺血性结肠炎和伪膜性结肠炎等，后者包括溃疡性结肠炎及结肠Crohn病。

溃疡性结肠炎是消化内科临床较为常见疾病之一，近年来随着国家经济的发展和生活质量的提高，溃疡性结肠炎的发病也越来越多。溃疡性结肠炎发病机制目前仍不清楚，已有许多实验研究表明，环境因素、遗传因素、肠道微生物、免疫因素与溃疡性结肠炎的发生密切相关。目前认为机体的免疫系统与肠道微生物的相互作用可能是结肠炎症发生和迁延不愈的最重要原因之一。由于溃疡性结肠炎的发病机制仍未阐明，目前的临床治疗主要是使用抗炎药物如5-氨基水杨酸制剂及免疫抑制剂如糖皮质激素、硫唑嘌呤等，近年来单克隆抗体药物等新型药物也在溃疡性结肠炎的治疗中发挥了重要作用,如阻断α肿瘤坏死因子的Infliximab,Adalimumab及Golimumab等，但仍有部分溃疡性结肠炎患者对这些治疗反应欠佳。另外对于上述治疗有效的患者来说，也需要长期维持治疗，而且容易复发，对患者的身心影响极大，对社会医疗资源也是很大的花费。因此，近年来对溃疡性结肠炎的新疗法进行了很多有益的探索，但是仍然存在难以彻底治愈，没有针对性药物等缺陷。中医药治疗溃疡性结肠炎对患者免疫失调有很强的调节作用，并且具有多环节、多方位、多靶点的特点，同时中药溃疡性结肠炎的副作用较少，具有较高的临床疗效，容易被患者接受。中医治疗溃疡性结肠炎的组方中，常选用白芍、赤芍等，采用口服、灌肠等结合治疗的方式，具有良好的效果。

芍药苷(paeoniflorin)是中药白芍(Paeoniae radix alba)和赤芍(Paeoniaeradix rubra)在中华人民共和国药典(2015年版)中含量测定的指标成分，同时也是市售治疗类风湿性关节炎药物——白芍总苷(TGP)胶囊中的主要活性成分(质量分数为384mg/g)，具有良好的抗炎和免疫调节活性。但是，研究发现芍药苷的口服绝对生物利用度约为3％～4％，推测可能是因为芍药苷在体内转化为代谢产物。芍药苷代谢素I最早是由日本学者采用人肠内菌群体外转化后在培养液中分离纯化得到的，后来有学者在大鼠的血浆和尿液中检测到了芍药苷代谢素I，王晓玲以芍药苷为底物采用体外乳酸菌培养的方式从转化液中分离鉴定了芍药苷代谢素I。然而，芍药苷代谢素I的活性却未见报道。

发明内容

为了解决以上技术问题，本发明提出以下技术方案：

本发明目的之一在于提供一种芍药苷代谢素I在制备治疗结肠炎药物中的应用。

本发明采用DSS诱导的小鼠结肠炎模型探究芍药苷代谢素I的抗炎活性，小鼠造模后分别给予芍药苷、芍药苷代谢素I，模型组造模后给予生理盐水、正常组始终给予生理盐水，连续给药10天。通过观察大鼠体重、结肠的长度和重量、形态及细胞因子表达，实验结果表明芍药苷代谢素I组的指标明显优于造模组和芍药苷组，5mg/kg芍药苷代谢素I的效果最好。

优选的，上述应用中所提到的结肠炎为溃疡性结肠炎。

优选的，上述应用中，芍药苷代谢素I的给药剂量为5mg/kg。

本发明目的之二在于提供一种用于治疗结肠炎的药物组合物，该药物组合物为芍药苷代谢素I，或芍药苷及芍药苷代谢素I。