[发明专利]一种表达动脉粥样硬化炎症活动的环状RNA及其应用

说明书

本发明涉及一种表达动脉粥样硬化炎症活动的环状RNA及其应用，其特征在于所述的环状RNA为hsa_circ_0007478，且其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，本申请hsa_circ_0007478在人动脉粥样硬化中的表达及其对动脉粥样硬化生物学功能的调节作用的研究，提供基hsa_circ_0007478基因及其表达产物在动脉粥样硬化的诊断和治疗方面的用途。

技术领域

本发明涉及一种环状RNA，具体涉及一种环状hsa_circ_0007478的用途。

背景技术

动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)及其所致冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病) 是心血管最常见疾病，是人类致死的主要原因之一。动脉粥样硬化是冠心病形成及发展的主 要病理过程，巨噬细胞作为斑块组织中的主要构成成分以及炎症因子的主要来源，在动脉粥 样硬化斑块的进展过程中发挥了关键作用。巨噬细胞能合成并分泌多种细胞因子，而这些细 胞因子又进一步的刺激巨噬细胞分泌多种炎症因子，持续的炎症状态加剧了斑块的不稳定性， 不稳定冠状动脉粥样硬化斑块易发生破裂或破溃，表面血栓形成，是造成急性冠脉综合征(包 括不稳定性心绞痛、急性心肌梗死、猝死)的主要机制，而急性冠脉综合征则是冠心病致死、 致残的主要原因。

在人类基因组中，大约有98％转录体并不编码蛋白质，而这种非编码RNA却在细胞生长、 分化和人类疾病中扮演着重要的角色。其中，circRNA是一类能够在转录后水平调节基因mRNA 表达的一组非蛋白编码RNA分子，它具有闭合的环形结构，具有如下特点：1、环状RNA较稳 定，其封闭环状结构不易被核酸外切酶RNaseR降解；2、种属之间高度保守；3、形成方式主 要为外显子环化；4、在人体细胞中广泛表达，甚至超过其线性异构体的10倍之多；5、大部 分存在于真核细胞的胞质中，具有组织、时序和疾病特异性；6、具有miRNA海绵吸附功能， 可充当竞争内源性内源RNA，与miRNA结合，从而解除miRNA对其靶基因的抑制作用，上调 靶基因的表达水平。近年来，随着对circRNA在生物个体发育过程中的基因表达调控作用的 认识，使得circRNA的研究倍受关注，并成为当前生命科学理论和应用研究的热点。

因此研究动脉粥样硬化炎症活动过程中circRNAs的变化与作用有助于我们进一步的认 识动脉粥样硬化的病理生理过程，为我们临床预防和治疗动脉粥样硬化性心脏病提供新的思 路，也为新型的药物开发与应用提供新的作用靶点。然而到底有哪些circRNAs参与动脉粥样 硬化炎症活动的过程中并不清楚，而且这些circRNAs所行使的功能更无从了解。

发明内容

本发明的目的是提供对hsa_circ_0007478在人动脉粥样硬化中的表达及其对动脉粥样 硬化生物学功能的调节作用的研究，提供基hsa_circ_0007478基因及其表达产物在动脉粥样 硬化的诊断和治疗方面的用途。

本发明提供了一种能够表达动脉粥样硬化炎症活动的环状RNA，其特征在于，所述的环状 RNA为hsa_circ_0007478，且其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本发明提供了一种动脉粥样硬化诊断试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含能够扩增如 权利要求1所述的环状hsa_circ_0007478的引物，所述扩增引物为由如SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：8所示的DNA序列组成的引物对。

本发明提供了一种hsa_circ_0007478基因作为靶基因在制备治疗动脉粥样硬化的药物 中的用途，其特征在于，所述hsa_circ_0007478基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本发明提供了一种抑制hsa_circ_0007478基因表达的siRNA，其特征在于，所述的siRNA 核苷酸序列如SEQ ID NO.16所示且能够用于抑制hsa_circ_0007478。

本发明提供了一种针对动脉粥样硬化的干扰药物，其特征在于，所述的干扰药物包括如 上述的siRNA。