[发明专利]一种噻托溴铵吸入制剂在制备治疗肺癌药物中应用

说明书

本发明提供一种噻托溴铵吸入制剂在制备治疗肺癌药物中应用，所述制剂由噻托溴铵与药用辅料制成，所述剂型为吸入制剂。研究表明噻托溴铵显著性抑制肺癌细胞的生长，抑制肺癌移植瘤的生长，抑制肺癌转移。本发明制剂通过气道吸入途径给药，可使靶器官肺的药物浓度大大地高于系统给药，血药浓度和其他脏器的分布大大地减少，减少全身不良反应。可在治疗肺癌药物中的应用。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种噻托溴铵吸入制剂的医药新用途，具体涉及噻托溴铵吸入制剂在制备治疗肺癌药物中应用。

技术背景

肺癌(lung cancer)是最常见的肺原发性恶性肿瘤，绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮，故亦称支气管肺癌，包括小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。根据《临床肿瘤杂志》(CA:美国癌症学会主办的专业权威学术期刊2015年发表的全球癌症统计数据显示，仅2012年全球新增肺癌病例180万，占全部癌症诊断的18％。东亚地区(韩国、日本和中国) 发病率男性为50.4/100000，女性为19.2/100000，中国人女性患者达到了24.4/100000，明显高于欧洲国家女性。最常见癌症死亡原因为男性肺和支气管癌、前列腺癌和结直肠癌，女性肺和支气管癌、乳腺癌及结直肠癌。这四种癌症占全部癌症死亡病例的46％，而其中肺癌超四分之一(27％)。噻托溴铵吸入剂用于支气管扩张，尚未有人报道将其用于治疗肺癌。我们的研究发现噻托溴铵吸入剂能显著抑制肺癌细胞的生长，抑制肺癌移植瘤的生长，抑制肺癌转移。

发明内容

本发明的目的是提供一种噻托溴铵吸入制剂在制备治疗肺癌药物中应用，所述吸入制剂在制备治疗肺癌药物中的应用，所述吸入制剂由噻托溴铵与药用辅料制成。

本发明吸入制剂经药效学试验证明，能显著性抑制肺癌细胞的生长，抑制肺癌移植瘤的生长，抑制肺癌转移。

本发明所述制剂的剂型为吸入制剂，包括但不限于干粉吸入剂、定量压力气雾吸入剂、雾化吸入溶液、吸入喷雾剂等。

本发明旨在研发一个适用于治疗肺癌的药物。该药物应用胆碱能受体M₃受体阻断药噻托溴铵(Tiotropium，Tio)制成吸入剂。该制剂有两方面的新颖性：

(1)作用机制新：①体外试验证明了M受体阻断药Tio能通过抑制M3受体抑制肺癌细胞的生长，体内试验证明了Tio能抑制裸鼠肺癌移植瘤的生长，抑制肺癌细胞的转移。

(2)给药途径新：抗肺癌治疗药物多数通过系统给药途径(口服或注射)。本制剂通过气道吸入途径给药，可使靶器官肺的药物浓度大大地高于系统给药，血药浓度和其他脏器的分布大大地减少，减少了全身不良反应。

附图说明

图1、样品1、样品2和样品3对肺癌A549细胞生长的抑制作用。统计学： n＝6；**p<0.01，***p<0.001vs对照组。

图2、样品1、样品2和样品3对肺癌H520细胞生长的抑制作用。统计学： n＝6；*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001vs对照组。

图3、样品1、样品2和样品3对肺癌H292细胞生长的抑制作用。统计学： n＝6；*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001vs对照组。

图4、样品1、样品2和样品3对A549肺癌裸鼠体重的影响。统计学：n＝ 6；与模型组比较*p<0.05

图5、样品1、样品2和样品3对裸鼠A549肺癌移植瘤的抑制作用。统计学：n＝6，与模型组比较**p<0.01。