[发明专利]一种半乳糖-PEG-肌醇-PEI基因载体及其与基因组成的复合物和应用在审
| 申请号： | 201810631213.2 | 申请日： | 2018-06-19 |
| 公开（公告）号： | CN108888777A | 公开（公告）日： | 2018-11-27 |
| 发明（设计）人： | 刘玲;姚宏;姜霜霜;岑兰奇 | 申请（专利权）人： | 徐州医科大学 |
| 主分类号： | A61K48/00 | 分类号： | A61K48/00;A61K38/20;A61K47/32;A61P1/16;A61P35/00;A61P31/14;A61P31/20 |
| 代理公司： | 北京太兆天元知识产权代理有限责任公司 11108 | 代理人： | 张洪年 |
| 地址： | 221002 江苏省徐州市淮海*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 肌醇 基因载体 半乳糖 聚乙烯亚胺 肝靶向作用 复合物 基因组 免疫刺激作用 免疫基因治疗 生物相容性 靶向配体 基因转染 一步反应 活化 应用 | ||
1.一种半乳糖-PEG-肌醇-PEI基因载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将肌醇、N,N’-羰基二咪唑、三乙胺溶于溶剂中，室温搅拌活化1-48h，将所得混合液滴入PEI溶液中，室温搅拌过夜，透析后冷冻干燥，得到白色絮状产物PEI-INO；
2)将乳糖酸、HATU与三乙胺溶于溶剂中，室温搅拌活化1-48h，将活化液滴入NH2-PEG-COOH中，室温搅拌过夜，透析后冷冻干燥，得到白色絮状产物LA-PEG；将LA-PEG、HATU和三乙胺溶于溶剂中，室温搅拌活化，将活化液滴入PEI-INO中，室温搅拌过夜，透析后冷冻干燥，得到白色絮状产物，即为半乳糖-PEG-肌醇-PEI基因载体。
2.根据权利要求1所述的半乳糖-PEG-肌醇-PEI基因载体的制备方法，其特征在于，所述PEI包括线状或枝状聚乙烯亚胺；所述溶剂包括DMSO、水、乙醇或DMF中的至少一种。
3.根据权利要求1或2所述的半乳糖-PEG-肌醇-PEI基因载体的制备方法，其特征在于，所述肌醇与PEI的摩尔比为1:1-1:6；所述N,N’-羰基二咪唑与PEI的摩尔比为1:1-1:12。
4.根据权利要求3所述的半乳糖-PEG-肌醇-PEI基因载体的制备方法，其特征在于，所述乳糖酸与HATU的摩尔比为1:1-1:20；所述LA-PEG与HATU的摩尔比为1:1-1:20；所述LA-PEG与PEI-INO的摩尔比为0.01:1-10:1。
5.一种半乳糖-PEG-肌醇-PEI基因载体与基因所组成的复合物，其特征在于，所述半乳糖-PEG-肌醇-PEI基因载体由权利要求1、2或4中任意一条所述的方法制备得到。
6.根据权利要求5所述的半乳糖-PEG-肌醇-PEI基因载体与基因所组成的复合物，其特征在于，所述基因是DNA或RNA。
7.根据权利要求6所述的半乳糖-PEG-肌醇-PEI基因载体与基因所组成的复合物，其特征在于，所述DNA包括报告基因、抗癌基因或细胞因子基因。
8.根据权利要求7所述的半乳糖-PEG-肌醇-PEI基因载体与基因所组成的复合物，其特征在于，所述RNA包括siRNA，miRNA或piRNA。
9.一种用于治疗肝部疾病的药物，其特征在于，包括权利要求8所述的半乳糖-PEG-肌醇-PEI基因载体与基因所组成的复合物。
10.一种用于治疗肝部疾病的免疫药物，其特征在于，包括由权利要求1、2或4中任意一条所述的方法制备得到半乳糖-PEG-肌醇-PEI基因载体与免疫细胞因子所组成的复合物。
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