[发明专利]血清炎性生物标志物在防治急性缺血性脑梗死中的应用

说明书

本发明公开了一种血清炎性生物标志物在防治急性缺血性脑梗死中的应用，所述生物标志物包括IL‑4，IL‑5，IL‑6，IL‑9，MDC，MIP‑1α，sLOX‑1，IL‑33，Trx，YKL‑40中的至少一种细胞因子。本发明证实了细胞因子IL‑4，IL‑5，IL‑6，IL‑9，MDC，MIP‑1α，sLOX‑1，IL‑33，Trx，YKL‑40与脑梗死的功能预后相关，通过调节这些细胞因子尤其是IL‑4，IL‑5，MDC的水平，可降低脑梗死患者的预后不良率，并通过调节这些血清细胞因子及其相关通路可被用于防治急性缺血性脑梗死，预测脑梗死患者的神经功能预后。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种血清炎性生物标志物在防治急性缺血性脑梗死中的应用。

背景技术

脑血管疾病是一个深具威胁性的全球健康问题，据统计，在2016年脑血管疾 病已成为成年人死亡和残疾的主要原因之一，仅次于缺血性心脏病。它被称为是中 等收入国家的最大杀手，也是低收入国家五大常见的死亡原因之一。急性缺血性梗 死(AcuteIschemic Stroke,AIS)绝大部分是由于脑栓塞或动脉血栓形成引起，占所有 脑血管疾病的80％-85％，是所有中风类型的主要亚型。急性脑梗死后的炎症反应 是脑细胞缺血后损伤中不可避免的病理过程。在神经元初始缺血缺氧性损伤后，随 即出现血脑屏障(bloodbrain barrier,BBB)受损，活化的外周免疫细胞包括中性粒 细胞、T细胞渗透并积聚在缺血性脑部区域。这些级联反应会加重脑梗死的严重程 度，另一方面，有证据表明炎症反应也是脑梗死后功能恢复的整合机制之一。脑细 胞中促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子的动态平衡将影响脑梗死损伤的进展。趋化 因子在炎症反应中也起着至关重要的作用，有研究表明在缺血性脑梗死后的炎症反 应中，趋化因子主要由脑内的小胶质细胞和浸润的免疫细胞产生，从而引起白细胞 进一步的趋化和活化。炎症反应可加重不良结果如缺血性脑梗死后的氧化应激，兴 奋毒性脑损伤和神经元死亡。同时，趋化因子可促进非免疫细胞向神经干细胞 (neural stem cells，NSCs)，神经祖细胞(neural progenitor cells，NPCs)，内皮 细胞和骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells，BMSCs)募集到损伤部位，这可能对脑组织的保护和恢复产生有益的影响。

既往有研究发现白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)和白细胞介素-5(interleukin-5，IL-5)等的Th2型细胞因子在脑损伤中有修复作用，不仅可抑制脑 梗死后的炎症反应，并且还可诱导星形胶质细胞中神经营养因子的产生，但并未见 有将这两个细胞因子用于研究脑梗死的预后。白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6) 以其促炎性功能而闻名，有研究证实在脑缺血后IL-6也具有部分神经营养和再生功 能的作用。白细胞介素-7(interleukin-7，IL-7)是一种多效性细胞因子。Arya等人 报道，IL-7可以增强不稳定型心绞痛患者单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)的表达，并与高脂血症和动脉粥样硬化有关。白 细胞介素-9(interleukin-9，IL-9)是由Th9细胞分泌的促炎性细胞因子。既往研究 认为白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)是一种抗炎细胞因子，有助于抑制促炎 性细胞因子，并可抑制促炎性细胞因子受体表达和激活。Fractalkine(CX3CL1)， 巨噬细胞源性趋化因子(macrophage-derived chemokine，MDC，CCL22)和巨噬细 胞炎症蛋白-1α(macrophage inflammatory protein-1alpha，MIP-1α，CCL3)是趋化 因子家族的成员，其在炎症中起不同的作用，例如诱导免疫细胞的迁移或调节细胞 的活化和成熟。Fms样酪氨酸激酶-3配体(Fms-like tyrosine kinase-3ligand，Flt-3L) 是一种生长因子，目前较少有关于Flt-3L与缺血性脑梗死的研究。

发明内容