[发明专利]一种二芳基取代喹唑啉化合物及其合成方法

说明书

本发明涉及一种下式(5)所示二芳基取代喹唑啉化合物，其中，R选自卤素、C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆烷氧基，该化合物具有明显的炎症抑制效果，在药物领域具有良好的研究前景和应用潜力。还提供了所述二芳基取代喹唑啉化合物的合成方法，所述合成方法以简单易得的原料为反应物，经过两步反应而得到该芳基取代喹唑啉化合物，具有良好的应用前景和研究价值。

技术领域

本发明涉及一种含氮稠环化合物及其合成方法，更特别地涉及一种芳基取代喹唑啉化合物及其合成方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

喹唑啉类化合物通常具有除草、杀菌、杀虫、抗病毒、杀虫、抗病毒、抗炎、抗高血压、抗痉挛、抗肿瘤、抗疟疾和抗结核等活性，以及具有光学活性，从而在医药、农业、有机电致发光等都多个领域都有着良好的应用前景和潜力。

例如，已经发现喹唑啉类化合物在生物活性中存在的多个特定靶点，对多种疾病致病因子具有优异的抑制作用。例如：

2-三氯甲基-4-芳硫基喹唑啉衍生物具有良好的抗疟疾活性(见Bioorg.Med.Chem.Lett.，21，p 6003-6006，2011年)；

有些4-杂芳硫基喹唑啉衍生物对某些癌细胞具有抗增殖活性(见Bioorg.Med.Chem.Lett.，17，p 2193-2196，2007年)；

某些喹唑啉类化合物对表皮生长因子受体(EGFR)和酪氨酸激酶(EGFR-TK)有着很强的抑制作用，可用于抗癌。

降血压药哌唑嗪、利尿药甲酸喹唑酮、抗肠癌药雷替曲塞、抗疟疾药常山碱、抗癌药物吉非替尼、杀菌药物丙氧喹啉等，这些化合物中均包含喹唑啉类结构单元。

正是由于喹唑啉类化合物的广泛的应用前景和潜在治疗作用，其相应化合物的合成和新型喹唑啉类化合物的的寻求与研究业已成为有机化学合成的一个研究热点和重点，人们已经开发出了多条反应和合成路线，例如：

Dan Zhao等人(“Potassium iodide-catalyzed three-component synthesis of2-arylauinazolines via amination of benzylic of C-H bonds of methylarenes”，Advanced SynthesisCatalysis,2015,357,339-344)中公开了一种由邻氨基芳醛制备喹唑啉化合物的方法，其反应式如下：

本申请人的CN201610403652.9中公开了一种二苯基取代喹唑啉化合物的合成方法，其是以下式(I)化合物与下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到式(III)化合物，

CN103275016A、CN103467388A和CN103467388A均公开了下式(I)所示2-取代喹唑啉化合物的合成方法，所述方法为在铜化合物和铈化合物组成的双组分催化剂、铵源化合物(或有机配体)、碱和氧气(或2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物)存在下，于反应溶剂中由式(II)邻氨基苄醇化合物与式(III)芳香醛化合物进行反应而制得所述式(I)化合物：

CN103113311A公开了一种喹唑啉化合物的制备方法，首先使芳基醛或杂芳基醛与邻氨基苯甲酰胺反应，得到2-芳基喹唑啉酮或2-杂芳基喹唑啉酮，然后经过还原得到2-芳基喹唑啉或2-杂芳基喹唑啉，其反应式如下：

如上所述，现有技术中公开了多种新型的喹唑啉化合物及其合成方法，但为了得到更多的喹唑啉化合物并对其合成方法进行研究，仍仍存在继续进行研究和探索的必要，这也是有机合成技术领域中的研究热点和重点之一。