[发明专利]一种N,N-二苄基乙二胺二乙酸盐的制备方法

说明书

本发明公开了一种N,N‑二苄基乙二胺二乙酸盐的制备方法，S1、将50重量份的二乙酰基二苄基乙二胺物料加入三口瓶中，向三口瓶加入浓盐酸80～120重量份，得到36.0～37.5重量份的化合物B；S2、将步骤S1中得到的化合物B加入200重量份的水充分溶解，滴加氢氧化钠溶液调节PH值至8～9；再加入甲苯进行多次萃取、分层处理得到化合物C与甲苯混合物有机相；S3、将化合物C与甲苯混合物有机相加入三口瓶中并减压蒸馏至无馏分时，再加入乙酸乙酯溶解后并升温至60℃，接着滴加20重量份的冰醋酸，干燥最终得到47.0～49.0重量份的二苄基乙二胺二乙酸盐。本发明提高了反应的安全性,降低了反应成本，并且二苄基乙二胺二乙酸盐的收率也提高到93%以上。

技术领域

本发明涉及一种药物的合成方法，尤其涉及一种N,N-二苄基乙二胺二乙酸盐的制备方法。

背景技术

N,N-二苄基乙二胺二乙酸盐(简称DBED)主要作为医药中间体,应用于生产长效青霉素G、长效青霉素V、长效氨苄西林、长效头孢类药物及其它药物。王任明等人的《N,N-二苄基乙二胺二乙酸盐的合成研究》，江西化工，2002（2）记载有以氯化苄、乙二胺、氢氧化钠为原料合成N,N-二苄基乙二胺,再用乙酸成盐得到N,N-二苄基乙二胺二乙酸盐。该方法收率较低,有较高的单苄基乙二胺、三苄基乙二胺、四苄基乙二胺副产物。中国专利201010300046.7记载有通过苯甲醛、乙二胺为原料合成N,N-二亚苄基乙二胺,然后在催化剂催化下加氢得到N,N-二苄基乙二胺,再与乙酸成盐得到N,N-二苄基乙二胺二乙酸盐。该法要使用高压釜加氢,条件苛刻,而且长时间加热,成本较高。本研究在第二条路线的基础上改进了N,N-' 二亚苄基乙二胺还原成N,N-'二苄基乙二胺的方法。

发明内容

针对现有技术存在的不足之处，本发明的目的在于提供一种N,N-二苄基乙二胺二乙酸盐的制备方法，本发明通过二乙酰基二苄基乙二胺为原料经过盐酸、调节PH值、两次甲苯萃取、乙酸乙酯溶解并加入冰醋酸反应得到二苄基乙二胺二乙酸盐初品，然后干燥即可得到二苄基乙二胺二乙酸盐，提高了反应的安全性,降低了反应成本，二苄基乙二胺二乙酸盐的收率也提高到93%以上。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种N,N-二苄基乙二胺二乙酸盐的制备方法，其方法步骤如下：

S1、将50重量份的二乙酰基二苄基乙二胺物料加入三口瓶中，向三口瓶加入浓度为30%～31%的浓盐酸80～120重量份，然后对三口瓶缓慢升温至72～76℃，升温后反应5小时，再用冷却水将三口瓶降温至0～3℃，再过滤得到36.0～37.5重量份的化合物B；

S2、将步骤S1中得到的36.0～37.5重量份的化合物B加入200重量份的水充分溶解，在10～20℃温度条件下滴加浓度为97.5%～98.5%的氢氧化钠溶液5.2～5.6重量份，调节PH值至8～9；PH值调节完毕后，加入50重量份的甲苯进行第一次萃取、分层处理；待第一次萃取、分层处理完毕后，接着再加入50重量份的甲苯进行第二次萃取、分层处理，并得到化合物C与甲苯混合物有机相；

S3、将步骤S2得到的化合物C与甲苯混合物有机相加入三口瓶中并减压蒸馏至无馏分时，然后冷却至30℃，再加入200重量份的乙酸乙酯溶解后并升温至60℃，接着滴加20重量份的冰醋酸，滴加完毕后保温反应0.9～1.1小时；然后缓慢降温至5℃，过滤得到49.3～49.7重量份的二苄基乙二胺二乙酸盐湿品,在40～45℃温度下干燥最终得到47.0～49.0重量份的二苄基乙二胺二乙酸盐。

本发明优选的第一种N,N-二苄基乙二胺二乙酸盐的制备实施方法，其方法步骤如下：

S1、将50重量份的二乙酰基二苄基乙二胺物料加入三口瓶中，向三口瓶加入浓度为30%～31%的浓盐酸100重量份，然后对三口瓶缓慢升温至74℃，升温后反应5小时，再用冷却水将三口瓶降温至3℃，再过滤得到37.3重量份的化合物B；