[发明专利]维生素B12用于制备预防和/或治疗术后认知功能障碍药物的应用

说明书

本发明涉及维生素B12、叶酸用于制备防治术后认知功能障碍药物的应用。利用维生素B12、叶酸合剂作为预防POCD药物时，可以预防并减轻患者术后早期及远期的认知功能损害症状，加速POCD患者术后认知功能恢复。

技术领域

本发明涉及维生素B12及其衍生物(Vitamin B12,VB12)用于制备预防或/和治疗术后认知功能障碍药物的应用。

背景技术

术后认知功能障碍(Postoperative cognitive dysfunction,POCD)，是患者在手术后出现的严重的长期并发症之一，主要表现为记忆力、抽象思维等障碍，同时伴有社会活动能力的减退。在接受高风险手术患者，尤其是老年、骨科或心脏外科手术患者群体中，POCD的发病率可高达53％，少数患者(约1％)症状可延续至术后1-2年。同时，POCD也会引起其他类型并发症的发生率升高，手术后1年的死亡率也更高。尤其是目前我国已有2.3亿的老年人口，老龄化问题日益加剧，老年POCD已成为亟待解决的临床难题。

发明内容

发明人研究发现维生素B12参与体内如甲基化等多种代谢反应，进一步意外发现维生素B12叶酸合剂二者相互协同参与体内如甲基化等多种代谢反应，对血管性痴呆等中枢神经系统和认知类疾病具有明确的保护作用，尤其对老年群体具有预防和治疗POCD的效果。

基于上述发现本发明提供了：

(1)维生素B12用于制备预防和/或治疗术后认知功能障碍药物的应用。

所述维生素B12被维生素B12衍生物或维生素B12药学上可接受的盐替换。

所述维生素B12的日给药剂量大于5倍的常规标准化饮食补充维生素的剂量。

(2)维生素B12叶酸合剂用于预防或/和治疗术后认知功能障碍药物的应用。

所述维生素B12的日给药剂量大于5倍的常规标准化补充饮食维生素补充剂量，优选12μg～2mg，所述叶酸的日给药剂量大于5倍的常规标准化补充饮食维生素补充剂量，优选2mg～10mg。

所述维生素B12被维生素B12衍生物或维生素B12药学上可接受的盐替换。

所述叶酸被叶酸药学上可接受的盐替换。

(3)一种治疗POCD的药物，其特征在于，该药物由维生素B12和叶酸制成。

所述药物剂型包括注射、片剂、胶囊、分散剂、速崩剂型、泡腾片、软膏、凝胶或透皮缓释剂剂型等。

所述维生素B12被维生素B12衍生物或维生素B12药学上可接受的盐替换。

所述叶酸被叶酸药学上可接受的盐替换。

利用本发明的方案，尤其是维生素B12叶酸合剂作为预防POCD的药物时，可以预防并减轻患者术后早期及远期的认知功能损害症状，加速POCD患者术后认知功能恢复。

附图说明

图1为老年小鼠与青年小鼠接受POCD造模前后的行为学及血清学变化。首先对比生理状态下青老年小鼠血清维生素B12和叶酸含量差别(图1A，1B)，结果显示老年小鼠血清维生素B12含量显著低于青年小鼠，血清叶酸含量差别不显著。然后对比青年及老年小鼠术后14天新物体识别(图1C)，情景恐惧记忆(图1D)，空间记忆(图1E)，结果显示老年小鼠术后POCD症状明显，青年小鼠术后不易发生POCD。血清学直方图中的所有数据采用 mean±SEM，*P<0.05；行为学直方图中的所有数据采用mean±SD，*P<0.05。